女性生殖力依赖于E3泛素连接酶Itch的功能性表达

E3泛素连接酶家族的酶在翻译后将泛素添加到蛋白质上，这在很大程度上被认为是一种靶向错误折叠或不需要的蛋白质被蛋白酶体降解的手段。然而，现在人们了解到泛素化是修饰一些细胞功能的信号，如蛋白质运输、细胞信号、DNA修复、染色质修饰、细胞周期进程和细胞死亡。虽然这些功能对全身所有细胞都是不可或缺的，但特定的E3连接酶的生理作用还必须在各种组织中定义。例如，关于E3泛素连接酶在生殖系统中的功能的研究非常少。

在敲除或突变小鼠模型中检查了E3泛素连接酶的生理作用。在以前的工作中，含有瘙痒症E3泛素连接酶基因中的功能突变丧失的鼠标模型（老鼠由于慢性皮炎表型称为Itchy），发现雄性小鼠在睾丸生殖细胞中显示出许多改变。虽然瘙痒的雄性小鼠的生殖细胞中存在表型变化，但肥力测定表明雄性繁殖仍然是官能的。然而，当培育瘙痒或野生型雄性小鼠时，瘙痒的女性产生了更少的后代。这为奥斯汀的德克萨斯大学罗伯格和同事们提供了评价痒在女性生殖系统中的生理作用。

他们的调查结果于2016年2月发行实验生物学与医学揭示了与野生型雌性小鼠相比，发痒雌性小鼠生殖功能的一些改变。发痒的女性有更少的植入和倾向于有更少的黄体。此外，发痒的雌性发情时间更长，导致发情周期延长。卵巢内的ITCH缺失已被证实，但卵巢内的典型ITCH靶点表达的改变未被指出。这些结果表明存在一种卵巢特异性的ITCH底物或非降解依赖性信号通路，负责这些表型改变。另外，因为ITCH在免疫系统中起作用，使t细胞极化到自身免疫2型激活状态，这些结果可能表明女性生殖系统中的免疫相互作用。这项工作的结果说明了E3泛素连接酶的功能参与，特别是ITCH，在生理性女性生殖。该研究的主要作者进一步指出:“长期以来，人们一直认为女性生殖道是一种特殊的免疫环境，从帮助黄体进展的巨噬细胞到胎儿着床期间子宫内的t细胞耐受。在这篇论文中报道的结果表明，瘙痒小鼠可以提供一个有用的模型来评估偏好t细胞分化为2型表型对排卵、发情和着床的影响。”

史帝文·古德曼主编实验生物学与医学说“本研究的结果表明，雌性瘙痒小鼠具有改变的繁殖。未来的研究是确定改变泛素导致这种生理效应的机制。”

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