化学家揭示抗疟药的副作用

疟疾是全球威胁。根据疾病控制和预防的中心，超过50万人在2013年从疟疾中死亡。虽然存在对疾病的治疗，但治愈也可以采取余性的身体损失。化学罗伯特多伊尔教授在艺术和科学学院，研究生Brian Huta和Yan Nie，以及国际团队已经开始解析一种这种疟疾药物的生化作用。

的药品氯喹长期以来一直被用于治疗疟疾，但它并非没有副作用。氯喹可以通过提高寄生虫细胞某些部位的pH值来杀死疟疾，从而阻止重要的生化反应。不幸的是，过度使用这种药物也可能对人体有害。长期使用氯喹会导致胃肠道不适的副作用，甚至对心脏造成化学伤害和死亡。

为了更好地了解氯喹毒性如何发生，Doyle和他的团队旨在调查药物在人体细胞中结合的内容。Doyle有一个驼背，氯喹可能是用特定的蛋白质，Saposin B，在细胞的溶酶体中表现出来。溶酶体分解并从细胞中移除废物，包括过量的脂质。没有Saposin B的人发生致命，可治区病症，说明该蛋白质在细胞中的重要性。

“我正在学习细胞中发现的天然脂质的Saposin B的相互作用。它发生在我身上，溶酶体是抗疟疾药物氯喹也在摄取后局部定位。由于松蛋白B可以去除受损的脂质，我想知道它是否可能结合氯喹并因其而降低药物的毒性，“多伊尔说。

该团队惊喜地发现，皂苷B确实与氯喹结合。这一结果出乎意料，因为已知皂苷B与脂质结合，而氯喹不是脂质。“这是一种新的皂苷B结合分子，”Doyle说。

Doyle, Huta和Nie与纽约州立大学波茨坦分校的合作者确认了这种结合活动。此外，法国的合作者还确定了绑定所涉及的物理结构。多伊尔说:“事实上，我们获得了含有氯喹结合的皂苷B的结构，这也是很奇妙的，因为到目前为止，还没有任何结构的皂苷B与任何结合的分子。”“这是第一次，也证明了我们在法国的合作者的技术。”

这种氯喹结合的新知识为该药物的毒性提供了一种建议。因为皂苷B结合脂质和药物，长期使用药物可能使皂苷B忙于结合氯喹而不是从细胞中去除受损的脂质，道尔说。

现在，该团队知道Saposin B比只是脂质粘合，门宽阔，探讨蛋白质可能发挥作用的其他条件。“结果表明，Saposin B可能比最初的想法更多。我们认为它可能在某些溶酶体储存疾病中发挥作用，并且已经开始新的合作来探索这种方法，”Doyy说。

该研究由胡塔牵头撰写，并登上了该杂志的封面ChemMedchem.。

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