识别出与脑瘤抗性有关的生化变化

来自巴塞罗那自治大学(UAB)神经科学研究所(INc)的研究人员已经确定了导致恶性胶质瘤(最具侵袭性的脑肿瘤)放疗和化疗耐药性的生化和分子变化。这一发现可能会带来新的、更有效的治疗方法。

胶质母细胞瘤是最具侵略性的表现形式脑肿瘤。由于其高侵袭能力和不受控制的浸润性增长，特别难以管理。目前，治疗包括手术(如果可能的话)、放疗和化疗的结合。虽然目前的治疗将患者的总生存率提高了约15个月，但它在根除肿瘤细胞方面仍然效率低下，不幸的是，复发是典型的。

研究人员团队已经确定了胶质母细胞瘤的常见分子改变。研究人员观察到这种肿瘤的细胞涉及一种常见的内在缺陷，可防止它们在细胞凋亡期间降解其遗传物质，所以通过放射治疗和化疗诱导的编程细胞死亡的最重要形式。

该缺陷与酶：内切核酸酶DFF40 / CAD（死亡碎片因子，40kDA亚基/胱天蛋白激活的DNase）有关。这种酶对于在细胞凋亡期间降解DNA至关重要的酶，似乎是下调和不正确的位于肿瘤细胞与非肿瘤细胞相比。研究人员观察到酶的过表达允许胶质母细胞瘤细胞在凋亡中按预期妥善降解其DNA含量细胞死亡。

凋亡期间的DNA降解是促进随后从恶性细胞中除去细胞碎片的必要步骤。事实上，缺乏降解和去除遗传物质恶性肿瘤细胞可能会有不利的后果，包括新的肿瘤过程比最初的更有侵略性。

尽管在过去十年中努力了解这些肿瘤的生物学，但直到现在，没有发现常见的遗传或生化缺陷胶质母细胞瘤细胞。在酶内切酶DFF40/CAD中观察到低水平的表达，以及在降解和适当压缩它的缺陷遗传物质在这个肿瘤中构成一个潜在的分子标记。此外，在所有病例中观察到的这种变化表明其重要性，可能是这种癌症侵袭性的一个解释。研究人员希望这些新结果将改善我们对肿瘤内部发生的事情的理解，并可能使新的，更多的有效的疗法在未来被设计。

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