为什么它莫西芬对某些女性更有效?

抗激素疗法他莫昔芬可以使患有激素敏感性乳腺癌的女性乳腺癌复发率降低约一半。但它在某些女性身上效果更好。研究人员不确定原因。

“我们确实知道，由于肿瘤基因的改变，一些肿瘤对他莫西芬具有固有的耐药性，”Daniel L. Hertz，药学博士说。她是密歇根大学药学院的助理教授，也是密歇根大学综合癌症中心的成员。

“这些肿瘤已经找到了克服抗雌激素治疗的途径。但我们也相信一些病人可能不太可能从他莫西芬或内分泌疗法中受益，因为他们的基因，”赫兹说。

一种理论是，在一些患者中，他莫西芬不被更有效的雌激素抑制剂内啡肽激活。内啡肽水平低的患者使用他莫西芬可能有更坏的结果。

国际他莫西芬药物遗传学联盟的一项荟萃分析指出了遗传变异。研究人员发现，携带CYP2D6基因某些变异的患者存活率较差。然而，后来对前瞻性临床试验的分析并没有发现同样的联系。

一项新的研究赫兹在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表的一篇论文审查了这些先前的研究，以评估基因分型中的错误(即他们如何识别遗传变异)是否可能导致不同的发现。原始荟萃分析中出现的统计偏差归因于基因分型错误。但他们的二次分析显示，统计偏差与从多个机构招募的患者有关，而不是基因分型错误。

此外，Hertz及其同事的高级统计建模证实，基因分型错误会对前瞻性试验的分析带来微不足道的偏差。

“在这些前瞻性临床试验中，肿瘤的基因分型并不是这些分析呈阴性的原因，”Hertz说。“要么是其他原因导致后来的研究呈阴性，要么是最初的研究表明CYP2D6作为一种标记是假阳性。”

这给他莫西芬的功效留下了更多的问题而不是答案。

在另一项研究在圣安东尼奥发表的论文中，赫兹和同事们发现CYP2D6和另一个基因CYP2C9的变异有助于内源性昔芬的暴露。赫兹认为，它可能不是一个单一的标记来预测它莫西芬是否有效。

他说:“在这一点上，我们仍然有一个基因型和疗效之间的假设联系，但尚未得到验证。”“目前，使用CYP2D6来告知患者并没有临床益处它莫西芬治疗决策。我们需要验证这些假设。”