分析促进了个体对他莫昔芬治疗乳腺癌的反应
他莫昔芬是一种广泛用于乳腺癌治疗的前药,但患者对它的反应取决于他们将其代谢成内源性昔芬的能力。研究人员开发了一种新方法,可以通过简单的血液测试来揭示每个患者代谢药物的方式,这些信息有助于了解对治疗的可能反应,并根据结果调整药物剂量。
治疗的成功基于它莫西芬主要取决于细胞色素P450家族中的一种酶代谢药物并将其转化为最活跃的代谢物内源性昔芬的能力,内源性昔芬具有抗肿瘤活性远远优于他莫西芬。UJI生物分析化学研究小组和Castellón省医院分子病理实验室的研究人员Josep Esteve, Juan Vicente Peris和Enrique Ochoa说:“细胞色素P450家族由许多基因组成,其中一个包含许多CYP2D6遗传变异(多态性),一些比其他更活跃的代谢许多药物,其中他莫西芬突出。
“医生通常没有遗传信息,因此不知道病人的反应。重要的是要记住,还有其他因素影响反应,如饮食或药物的相互作用."
评估个体对他莫西芬反应的一种可能的方法是测量患者外周血中前药及其衍生物的水平。该方法采用胶束液相色谱法荧光检测,定量测定了血浆样品中的内格西芬和他莫西芬乳腺癌患者治疗后至少一个月。
“该分析在测试他莫西芬和内啡肽水平的变化时,证明了他莫西芬在患者中的代谢能力,这反过来又与CYP2D6基因多态性的遗传分析相关,后者将患者分为超快、扩展、中间和差代谢者。这项分析实现了这种关联,并使用简单的MLC分析,建议更好地调整药物,增加成功治疗的机会。”研究人员解释道。
豪梅大学的研究人员Josep Esteve指出,“与其他现有方法相比,开发的方法可以在合理的时间内评估他莫西芬在临床实验室的代谢能力,而不需要其他测试所涉及的高成本。”
更多信息:“开发一种方法,通过胶束液相色谱和根据ICH指南验证来量化乳腺癌患者中的他莫西芬和内格西芬。”Talanta,第84卷第2期,2011年4月15日,第314-318页,ISSN 0039-9140,dx.doi.org/10.1016/j.talanta.2011.01.022