2015年11月9日

索拉非尼可适度增加无进展生存期

通过国际肺癌研究协会

索拉非尼是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，靶向血管内皮生长因子、血小板源性生长因子和肥大/干细胞生长因子受体，可适当增加无进展生存期(PFS)、进展时间。非小细胞肺癌(NSCLC)患者既往接受2 ~ 3次治疗失败或复发的疾病控制率。

肺癌比乳腺，前列腺，结直肠癌合并杀死更多人。现在有许多治疗方案可用于高级NSCLC，最常见的类型肺癌，但几乎所有病人在临床效益的一段时间后失败或复发。已复发或未响应以前的常规化学治疗方法的患者对进一步治疗的选择非常有限。

一组来自欧洲、北美、南美和亚太地区33个国家的国际研究人员进行了一项相对较大的III期、随机、双盲、安慰剂对照试验，比较索拉非尼加最佳支持治疗和最佳支持治疗。这项MISSION (nOn-small cell luNg cancer patientS wIth Sorafenib montherapy admInistration of Sorafenib in nOn-small cell luNg cancer)试验以总生存期(overall survival, OS)为主要结局指标，无生存期(PFS)和其他指标为次要终点，评估Sorafenib在第三或第四线的疗效和安全性。

结果发表在胸肿瘤学杂志是，官方肺癌研究协会杂志，表明中位数PFS在索拉非尼（n = 350）vs安慰剂组（n = 353）中统计学上增加（2.8与1.4个月;危险比[人力危险0.61; 95％置信区间[CI] 0.51-0.72，P <0.0001），但中值OS没有不同（8.2与8.3个月; HR 0.99; 95％置信区间[CI] 0.84-1.17，P = 0.47）。进展的时间较大（2.9与1.4个月; HR 0.54; 95％CI 0.45-0.65，P <0.0001）与Sorafenib而不是安慰剂，如疾病控制率（47.1％对24.7％，P = 0.00086）。回顾性亚组分析显示表皮生长因子接受索拉非尼治疗的受体(EGFR)突变阳性患者(N=44)的OS显著延长(13.9个月vs 6.5个月;人力资源0.48;95% CI 0.30-0.76, p=0.002)和PFS(2.7个月vs 1.4个月;人力资源0.27;(95% CI 0.16-0.46, p<0.001)。

Luis Paz-Ares博士,这项研究的第一作者、评论道,“PFS是温和的改善并没有改善操作系统,虽然在后处理不平衡疗法可能扮演了一个角色,与56%的安慰剂的患者和44%的索拉非尼患者接受一个或多个后处理方案。该试验的生物标志物结果令人感兴趣，表明EGFR突变可能是索拉非尼治疗晚期NSCLC疗效的预测生物标志物。然而，我们的生物标志物结果应该谨慎解释，因为有可用于生物标志物分析的样本的患者亚组仅占47%，并不能代表整个研究人群。此外，研究后抗egfr TKI治疗更频繁地被分配到索拉非尼手臂。”