脑海绵状畸形的分子触发机制被发现

意大利、德国和美国的研究人员已经发现了一种对大脑海绵状畸形的发展至关重要的调节蛋白，这是一种严重的、无法治愈的疾病，主要影响大脑微血管系统。研究结果发表在EMBO分子医学，表明KLF4蛋白在CCM病变的发展中起着核心作用。

脑海绵样畸形(CCM)是由CCM1、CCM2或CCM3基因突变引起的，其特征是血管病变，可导致脑出血。先前的研究表明，小鼠CCM1的消融通过一种被称为内皮-间充质转化(EndMT)的机制导致CCM病理。虽然大量的努力已经建立EndMT发生并在各种病理条件中发挥作用，但它的分子触发器还没有很好地定义。

科学家们发现，在CCM1敲除小鼠的病变中，克鲁珀尔样因子家族的锌指转录因子KLF4被强烈上调。

“我们的研究表明，KLF4的基因失活阻断了发展该研究的通讯作者、意大利FIRC分子肿瘤研究所和米兰大学的EMBO成员Elisabetta Dejana说。KLF4是重新编程的“山中因子”之一多能干细胞感应鸡尾酒。

CCM通路在内皮细胞中是正常心血管发育和预防出生后血管畸形所必需的。畸形通常位于大脑的白质(皮层)。CCM在一般人群中的发生率高达0.5%，在所有脑和脊柱血管畸形中占很大比例(8-15%)。

目前，还没有药物治疗方法来阻止现有CCMs的发展或减小其大小。该研究确定了新的潜在药理靶点，以防止该疾病的进展。

这项研究是由意大利FIRC分子肿瘤研究所和米兰大学的研究人员与德国明斯特的Max Planck分子医学研究所、克利夫兰大学医院病例医学中心和美国弗吉尼亚大学合作进行的，并得到了Telethon和意大利癌症研究协会(AIRC)的支持。