白细胞防治肿瘤肺转移的亚群

免疫疗法的一个目标是反弹，患者经常过度负担过度的免疫细胞，以有效地攻击肿瘤。在免疫前线上的脚兵中是叫做“巡逻单核细胞”的白细胞的亚群，其工作是巡航血液，推车，关闭细胞碎片，并阻止侵袭炎症细胞的较小良性群体。

以前，研究人员知道这些白细胞清除剂在抵消时发挥了有益作用炎在…的背景下动脉粥样硬化。现在，来自拉霍亚过敏与免疫学研究所(LJI)的一项研究表明，巡逻的单核细胞可能也发挥了抗癌作用，尤其是在肺部。在这项研究中，Catherine C. Hedrick博士和他的同事们追踪了这些细胞在肺血管系统中的游走，并拍摄了它们追赶入侵的过程肿瘤细胞并使用他们开发的老鼠模型来证明这种追求在活的动物身上是多么有效。

该研究，发表于2015年10月22日，在线版科学是第一个表明巡逻单核细胞直接阻断肺转移，调查结果可以提示未来免疫治疗致命致死的癌症。

“我们的研究表明，这种白细胞的这种亚组是抗爆炸肿瘤细胞杀伤转移肿瘤细胞的关键球员，”炎症生物学划分教授的教授说。“这些细胞识别并且可以有助于破坏血液中的早期转移肿瘤细胞，甚至在他们可以侵入新组织并形成新的肿瘤之前。”

亨德里克的团队在2011年确定了这项研究所需的工具，当时他们发现缺乏一种名为Nr4a1的基因的小鼠是单核细胞存活所必需的。当时在《自然免疫学》(Nature Immunology)上报道，“敲除”Nr4a1的小鼠表现正常，但特别缺乏巡逻的单核细胞。理查德·汉纳博士，LJI讲师，是这篇论文和最近的论文的第一作者科学纸。“当时还没有人研究过这些细胞在癌症中的作用，”汉娜说。“敲除小鼠给了我们一个模型来测试它们的功能。”

该测试涉及将荧光标记的黑色素瘤细胞注射到正常或NR4A1敲除小鼠的血流中，并在迁移的肿瘤细胞之后。在24小时内，敲除小鼠的肺部血管含有比正常小鼠的可比较血管更多的黑素瘤细胞，这表明这些防御者的缺失使得动物容易受到肺转移的血液。

该小组随后进行了生物学家所谓的“拯救”实验，也就是说，他们在注射肿瘤细胞之前，先将正常小鼠的巡逻单核细胞注入敲除小鼠的血液中。这种干预抑制了癌细胞向肺血管的迁移，汉纳认为这一发现至关重要:“你可以将这些细胞重新添加到缺乏它们的老鼠体内，观察到转移减少的事实表明，它们是抑制肺转移的关键因素。”

奇怪的是，当研究人员在注射了癌细胞后，将保护性单核细胞注入小鼠体内时，营救失败了(也就是说，转移未被抑制)。这种实验扭曲提供了一个意想不到的见解，可能需要什么来停止转移细胞:巡逻的单核细胞必须到位血液中在入侵者到来之前为了防止他们破坏船壁。在入侵之后出现实在太迟了。

为了实时观察单核细胞/肿瘤细胞遭遇，该组使视频类似于荧光标记的癌细胞和活小鼠血管中的单核细胞之间的追逐场景。在它们中，在红标记的癌细胞后发光的绿色单核细胞种族，并且显然地物理地阻挡它们在血管壁上的立足点，在那里他们可以进入肺组织，如果畅通无阻。

但是当对手碰撞时究竟发生了什么？“我们尚未证明巡逻单核细胞直接杀死肿瘤细胞，”注意汉娜，注意到巡逻人似乎从肿瘤细胞吞噬碎片，但它们是否施用死亡打击仍然不清楚。“彼此巡逻单核细胞招募了能够杀死肿瘤细胞的自然杀伤细胞的其他免疫细胞。或者，这些单核细胞可以清除肿瘤细胞碎片，这可能会抑制炎症反应。”

这一提议的垃圾收集功能并不琐碎：事实上，曾经考虑过癌细胞抛出的膜垃圾捕获的东西有强烈的兴趣。研究人员现在相信肿瘤存活和传播的一种方式是通过在邻居的所谓的微胶束中徘徊。那些手榴弹可能包含阻断肿瘤血液供应所需的免疫发作或材料的因素。因此，为了破坏转移细胞，所有巡逻单核细胞可能需要在它之后整理。

汉娜注意到急迫需要治疗肺转移。“肺转移在5年内致命85％，目前没有良好的治疗选择，”他说。“我们的研究表明，下一步将是试图增强现有的免疫疗法通过鉴别增加巡逻单核细胞数量或活性的试剂来防止肿瘤转移的方法，无论是作为药物还是可能通过转移细胞进入病人。“

亨德里克还认为，新发现可以广泛应用。“在这项研究中，我们看到的影响主要是在肺，因为有很多这种类型的单核细胞通常存在于该组织中，”她说，并强调他们没有检查其他潜在的转移部位在他们的小鼠模型。“巡视单核细胞也可以防止转移到其他器官，我们将在未来的研究中考虑这种可能性。”