开发用于预防1型糖尿病胃肠道副作用的临床前药物

高达80%的长期1型糖尿病患者会出现胃肠症状，如腹胀、肠易激综合征和大便失禁。一项研究发表于10月1日细胞干细胞揭示了这些症状出现的原因，并在小鼠身上测试了一种可以防止这些症状发展的研究药物。

目前还不清楚为什么糖尿病患者经常经历胃肠道症状这种疾病统称为糖尿病性肠病，目前患者还没有可以预防其发病的治疗方法。对患有糖尿病的啮齿动物的研究表明，糖尿病可能会改变肠道的粘膜内衬，这是由肠道干细胞维持和再生的;然而，很少有人知道这种情况是如何发生的，以及它是否与人类有关。

来自波士顿儿童医院和哈佛医学院的研究人员，以及来自意大利米兰圣拉斐尔医院的研究人员，由保罗·菲奥莉娜博士领导，通过检查糖尿病患者和健康人群的肠道组织，研究了这个问题。研究小组发现，患有长期1型糖尿病和糖尿病肠病改变了结肠干细胞(CoSCs)，并增加了一种叫做胰岛素样生长因子结合蛋白3 (IGFBP3)的调节蛋白的血液水平，这种蛋白质是在肝脏中产生的。进一步的实验表明，IGFBP3对CoSCs和肠粘膜衬里结构具有毒性作用。

“糖尿病肠病的一种潜在的新疗法可能通过阻止IGFBP3的产生和从肝脏释放来降低IGFBP3的水平;然而，干扰肝功能在某种程度上是有问题和潜在危险的，”菲奥莉娜医生说。“这就是为什么我们决定创造一种能够抑制自由循环的IGFBP3的新药。”

研究人员将这种抑制IGFBP3的药物注射到小鼠体内后，阻止了胃肠道症状的发作，并恢复了肠道粘膜衬里的全部功能和结构。“下一个挑战是创造一种临床级别的化合物，”菲奥莉娜博士说。“蓝图已经确定。”