研究人员分离出可能提示肾上腺癌的新型泌尿系生物标志物

根据在2015年美国外科医生学会年度临床大会上发表的研究结果，一项对肾上腺癌患者尿液样本中的代谢物和小分子的全球分析，发现了四种生物化学物质，当它们一起测量时，可以区分恶性和良性肾上腺肿瘤。

这项研究的发现可能会帮助外科医生更自信地决定如何治疗病人在影像学上有肾上腺肿块的征象但没有肾上腺疾病的症状。这样的患者被认为患有肾上腺偶发瘤。肾上腺偶发瘤是在影像学研究中发现的最常见的异常类型肾上腺．在50岁以上的人群中，大约3%的人发现了这种异常，在普通人群中，大约4%的人进行了计算机断层扫描。¹

大多数肾上腺偶发瘤可以保守治疗，因为它们很小，不影响腺体激素的释放。然而，大约5%的这些病变需要立即手术，因为它们被怀疑是癌变的。2009年美国临床内分泌医师协会和美国内分泌外科医师协会(AACE/AAES)关于肾上腺偶发瘤的治疗指南建议，当病变直径大于或等于4厘米，或表现出肿瘤的影像学特征(如微量钙)时，应手术切除肾上腺。²

这些临床症状与癌症并没有必然的联系。相反，它们表明患者患肾上腺恶性肿瘤的风险增加。“到目前为止，还没有代谢组学标记物来告诉我们肾上腺病变是否癌变，”位于马里兰州贝塞斯达的美国国立卫生研究院的临床工作人员Dhaval Patel医学博士说。

帕特尔博士的团队进行了一项研究，以确定非侵入性尿检是否有助于诊断肾上腺癌通过检测小分子在体内。小分子包括基因、蛋白质和代谢的最终产物。这被认为是第一个专注于与这种疾病相关的小分子的研究。“研究人员对肾上腺癌患者进行了代谢研究，但他们关注的是更大的分子，他们的研究目标是特定的类固醇或基因图谱。这是第一次没有针对性的、全球性的研究代谢物以及小于800道尔顿的分子，”他说。^3.

研究人员收集了19名肾上腺皮质癌患者和46名肾上腺良性肿瘤患者的尿液标本，并对所有代谢物进行了全面分析，以检测两组患者的差异。在这些样本中，共有67种生化特征可以区分癌症和良性肿瘤，但只有4种特定的代谢物可以被认为是癌症的生物标志物:肌酐核糖苷、色氨酸、Nε、Nε、Nε-三甲基赖氨酸和3-甲基组氨酸。当这些代谢物以特征模式出现在尿液样本在美国，它们对癌症高度敏感和特异性。

代谢产物可以在94.7%的病例中成功识别癌症，在82.6%的病例中排除癌症。相比之下，直径大于4厘米的肾上腺病变对癌症的敏感性为93%，特异性仅为42%。⁴

美国国立卫生研究院的研究还发现，这四种代谢物很有可能预测哪些患者患有糖尿病癌症但事实并非如此。阳性预测值为69.2，阴性预测值为97.4。

研究人员正在获取更多的尿液样本和血清，以验证这项研究的结果。接下来，他们希望他们的研究将引导外科医生将全球小分子尿分析作为偶然肾上腺素瘤患者标准放射检查的辅助手段。“当外科医生发现这些代谢物发生变化时，他们可能更倾向于对肾上腺偶发瘤患者进行手术，因为发生恶性肿瘤的可能性要高得多，”帕特尔博士说。

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