端粒酶靶向药物在骨髓纤维化治疗中疗效显著

根据今天发表在《柳叶刀》杂志上的一项研究结果，一种靶向端粒酶的新药物Imetelstat在治疗骨髓纤维化患者中显示出潜在的价值新英格兰医学杂志．

梅奥诊所的血液学家、该研究的第一作者Ayalew Tefferi医学博士说:“我们观察到Imetelstat在一些骨髓纤维化患者中具有活性，并诱导形态学和分子缓解。”我们还观察到Imtelstat表现出选择性抗克隆活性，抑制生长癌症细胞我们之前没有记录过其他药物的情况。”

骨髓纤维化是一种慢性髓系癌骨髓细胞产生的血细胞发育和功能异常。其结果是在骨髓中形成瘢痕组织(纤维化)，严重贫血，经常需要输血，虚弱，疲劳，脾脏和肝脏肿大。骨髓纤维化患者的血液干细胞中有几种基因突变之一，包括JAK2、MPL、CALR、ASXL1和剪接体途径突变。“通常情况下,骨髓纤维化其特征是骨髓瘢痕，尽管患者可能通过其他治疗方法得到症状缓解，如鲁索利替尼，但通常不会恢复到正常的骨髓，”Tefferi博士说。一些接受Imetelstat治疗的患者已经恢复正常骨髓“伊美司他通过抑制肿瘤细胞的端粒酶活性发挥作用，从而导致细胞死亡。”

研究人员研究了33名中位年龄为67岁的患者。其中近一半的患者之前接受过JAK抑制剂治疗。研究人员注意到，7名患者的病情得到了完全或部分缓解。完全缓解的中位持续时间为18个月。完全缓解的四名患者骨髓纤维化逆转，四名患者中有三名患者出现分子反应。

“我们注意到应答率的差异，特别是完全缓解率病人有或没有某些特定基因突变，如ASXL1、SF3B1和U2AF1，特菲里博士说。“这强调了在未来的临床试验中进行实验室相关研究的必要性。”

治疗相关不良事件包括血小板减少、中性粒细胞减少、贫血和肝功能酶水平升高。

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