有些具有晚期前列腺癌的化学作用可能是优选的选择

在一个小临床试验中，约翰霍普金斯的科学家们在约翰霍普金斯的金梅尔癌症中心和詹姆斯·布坎南布拉迪泌尿外研究所发现，具有晚期前列腺癌的男性和雄激素受体剪接变异-7（AR-V7）的检测响应了化疗和男性缺乏变种。

研究人员说，这些发现可能对携带AR-V7变体的患者意义重大，因为他们更有可能对两种常用的激素药物中的一种产生耐药性。试验结果发表在6月4日的网络版上JAMA肿瘤学。

“我们的研究表明男子谁具有Ar-V7基因变体，通常不会响应Abiraatoron或苯甲丁酰胺，当给出时不处于劣势化疗drugs," says Emmanuel Antonarakis, M.D., an oncologist at the Kimmel Cancer Center. Seven of the 17 men in the trial who carried the AR-V7 variant and received chemotherapy experienced a 50 percent reduction in their prostate-specific antigen (PSA) level.

国家癌症研究所估计，2015年超过220,000名男性将被诊断出现前列腺癌，超过27,000人会死于它。大约5％（11,000）患者的前列腺癌患有晚期疾病。

AR-V7基因变异是在2008年被詹姆斯布坎南布拉迪泌尿学院研究员研究员在2008年发现的。在先前的研究中，罗和antonarakis发现，具有Ar-V7变体的男性对苯甲醛或Abiraatoron等抗激素药物抵抗，其是雄激素受体定向疗法，用于治疗称为阉割的前列腺癌的晚期癌症的类型。

Antonarakis说，Abiraterone和enzalutamide的目的是阻止雄性激素的产生和功能。AR- v7变体编码的是缩短的蛋白质，与全长的AR蛋白质不同，这些蛋白质调节前列腺癌的生长，而前列腺癌的生长不依赖于雄性激素。因此，拥有AR-V7变体的男性更有可能对激素药物产生耐药性，从而导致药物无效。

在新的审判中，37名男子被两人治疗化疗药物，Docetaxel或Cabazitaxel在约翰霍普金斯医院，17岁的血液中的Ar-V7变异有可检测的水平。在与没有的男人比较基因变体在美国，患者的PSA水平下降了多少，他们的癌症进展需要多长时间，或者他们的总体生存期没有统计学差异。PSA水平是前列腺癌的标志物。

在先前的62例抗性前列腺癌患者的临床试验中，同一研究人员发现，18名服用依齐甲酰胺或ABIRATERONE的AR-V7阳性患者均未降低其PSA水平，表明药物在这些中没有有效耐心。然而，目前的研究表明，17个（41％）的AR-V7阳性患者接受化疗的7例达到了PSA水平降低了50％。

Antonarakis说，总的来说，如果在更大规模的试验中得到证实，这些发现表明AR-V7变异的存在有一天可以作为一种生物标志物来改善前列腺癌患者的治疗决策。

Antonarakis解释说，当一些患者服用enzalutamide或abiraterone时，药物停止工作，他们的癌症生长和扩散。他指出，这些患者中AR-V7的发病率可能高达30%至40%。

“知道这样的患者是否是ar-v7阳性，”Antonarakis说，“因为它们是，他们可能是化疗而不是替代雄激素受体的激素治疗的更好步骤。”

“我们认为AR-V7将具有最大的效用作为生物标志物，以指导抗阉割阉割的男性进一步处理前列腺癌而不是迄今为止疾病的早期阶段，“罗说。”但这是我们应该在进一步研究中进行测试的。“

研究人员还发现了他们所说的7名在化疗开始时ar - v7阳性的患者的一个有趣变化:在治疗过程中，他们变成了ar - v7阴性。“这一临床意义尚不清楚，但有一种假设是，其中一些患者可能对enzalutamide或abiraterone重新敏感。”

Antonarakis指出，AR-V7在患者血液循环中的肿瘤细胞中被检测到，目前还没有商业化的检测方法。但是Luo和Antonarakis说，他们正在开发和验证一种可以更广泛应用的AR-V7测试。

“最终目标是解决……的需求病人那些没有通过标准治疗的人，”罗说。“通过使用生物标志物来改善患者和医生的决策，我们可以实现治疗效益，而不必寻找新的药物。”

研究人员还注意到，两种激素疗法，AbiraTerone和苯甲胺酰胺，比化疗相当昂贵。对于六个月的治疗超过30,000美元，基于激素的疗法可能超过化疗成本的两倍。

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