细胞过于僵硬而无法清除导致狼疮，这是一种自身免疫性疾病

人体内每天有超过500亿个细胞死亡，这种程序性细胞死亡的现象被称为细胞凋亡。这些细胞经过内部降解，然后断裂成被免疫细胞清除的凋亡小体，这一切都不会触发人体的免疫系统防御。

最危险的地方之一细胞死在脾脏的卵泡附近。卵泡已经准备好对感染性细菌或病毒发动强烈的免疫攻击。如果一个凋亡的细胞(AC，一个细胞正在经历程序性细胞死亡)进入卵泡，就会引发自身免疫反应。这会导致自身免疫疾病，比如系统性红斑狼疮，在那里免疫系统攻击自己的身体。

阿拉巴马大学临床免疫学和风湿病学系医学教授、医学博士John Mountz说，脾脏边缘区域卵泡周围的巨噬细胞将ac排斥在外，就像足球中的防线或“最后的排斥屏障”。

在网上发表的一篇论文中临床研究杂志在6月22日，Mountz和他的同事，包括许慧晨博士和李浩博士，提出了一个新的模型，为什么这条防线在狼疮小鼠模型中变得多孔，他们展示了这种破坏的机制。正如“位置、位置、位置”是房地产好坏的区别，Mountz小组和同事们说，免疫系统B细胞的位置是健康动物和患有自身免疫性疾病的动物之间的关键区别。错误的位置会导致巨噬细胞的细胞骨架出现问题——它们变得过于僵硬，无法吞噬和消化死亡细胞。

Mountz和同事们发现，B细胞在卵泡外边缘区域的存在对于维持巨噬细胞的防线至关重要。他们发现I型干扰素——在狼疮中升高——导致B细胞从边缘区迁移到卵泡，这中断了B细胞和边缘区巨噬细胞之间重要的交叉对话。在这个模型中，自身免疫性致病B细胞的定义现在是基于它的解剖位置。

Mountz小组的实验显示了这种对话的机制:卵泡边缘区的B细胞通过B细胞表面的膜淋巴素与边缘区的巨噬细胞相互作用。这种淋巴毒素与巨噬细胞表面的淋巴毒素受体结合。这种连接刺激巨噬细胞中的机械感应复合物，触发称为巨核母细胞白血病1 (MKL1)的基因调节器的产生，该基因调节器调节细胞的肌动蛋白细胞骨架，并使巨噬细胞对ACs做出反应并吞噬ac。如果没有B细胞的相互作用，巨噬细胞中的MKL1表达减少，改变了细胞的活性肌动蛋白细胞骨架．

这个信号轴——从B细胞到巨噬细胞再到机械感应信号——使巨噬细胞的防线强壮而健康。相比之下，剔除了MKL1基因的小鼠随着年龄的增长开始变得像狼疮模型小鼠。它们显示AC清除率降低，脾脏滤泡边缘区巨噬细胞缺乏，自身免疫性抗体的产生增加。这表明巨噬细胞机械感应信号在狼疮中的关键作用。

对人类系统性红斑狼疮患者脾脏切片的检查显示了与两种狼疮小鼠模型相似的模式:卵泡周围B细胞数量减少，卵泡内B细胞数量增加，边缘区MKL1表达减少。

芒茨说:“细胞在感知环境之前是不会做任何事情的，无论这种感觉是热、化学信号、氧气供应、机械触摸还是其他刺激。”“我们知道，在狼疮中，对来自ac的物质产生了压倒性的抗体。研究人员认为，这可能与巨噬细胞无法进食和消化ac有关。人们提出了许多可能性，但没有人知道根本原因。”

蒙茨说:“这篇论文表明，免疫系统也受到机械感应的调节。”

他说，这篇论文首次将细胞的敏捷性差(巨噬细胞的运动及其对ac的吞噬，是慢性I型干扰素刺激的结果)与狼疮的病因学联系起来。

这篇论文伴随着伦敦大学学院Claudia Mauri和Madhvi Menon在JCI上发表的评论，题为“系统性红斑狼疮中I型干扰素的许多面孔”。他们写道:“这项研究的结果为抑制AC清除和促进发展的因素提供了重要的见解系统性红斑狼疮狼疮。”