癌症研究发现基因稳定的关键,可能的新目标

加州大学癌症生物学系的研究人员已经发现新的蛋白质玩家帮助保持基因组稳定性——这也是一些有前途的发现可能帮助发展新的靶向治疗在疾病与遗传不稳定,比如癌症。

这些发现发表在3月2日,2015年,《华尔街日报》的问题美国国家科学院院刊》上(PNAS)。第一作者是助理研究员、博士后Chunmin通用电气,博士,谁是在实验室Chunying Du,博士学位。

“DNA损伤修复是保持基因稳定的关键,”杜说,世卫组织还辛辛那提癌症中心的一员。“未修理的DNA链,尤其是DNA双链断裂,细胞都是剧毒。如果不修理,DNA双链断裂常常导致基因突变,提高恶性肿瘤细胞生长和发展。

“在这项研究中,我们发现一个未知函数为一个叫做BRUCE-apoptotic抑制剂阻碍细胞死亡的凋亡抑制蛋白一个叫做USP8 deubiquitinase,控制其他一些在我们的身体新陈代谢功能。他们共同促进DNA损伤修复和预防遗传不稳定。布鲁斯和USP8完成他们的工作所允许的运动著名的肿瘤抑制BRIT1 DNA损伤的网站。”

“我们还可以定义的分子通路布鲁斯和USP8激活BRIT1最大化细胞DNA损伤反应,”通用电气说。”布鲁斯拥有三种蛋白质一起允许USP8除去BRIT1泛素蛋白链释放BRIT1 DNA损伤位置修复DNA断裂。”

这项研究的合作者包括Lixiao切博士论文的第二作者,从杜的实验室做博士后研究,以及研究人员从兰州第二人民医院,中国;休斯顿卫理公会研究所;贝勒大学医学院;和华盛顿大学。

王国栋说:“这项工作非常重要,关,弗朗西斯·布朗博士,椅子和癌症生物学的教授。“这揭示了两个重要的细胞之间的连接过程的关键癌症监管和识别相关的分子机制。是多年的谨慎和艰苦的积累在实验室研究癌症的基本机制。这种类型的小说和创造性的基础研究对推动未来发展至关重要的新的癌症治疗。”

杜说,这项研究提供了新的见解如何删除泛素链是重要的DNA修复的规定,现在她的团队将努力确定突变这BRUCE-USP8-BRIT1通路可能链接到开发造成的疾病基因组DNA修复缺陷和不稳定。

“我们很高兴有这个合作出版,”杜说。“我们的研究提供重要的信息,而复杂的谜题的DNA损害反应网络。”