病毒:针对脑癌细胞愈合药物
弗吉尼亚理工大学Carilion研究所,三位科学家计划创建一个病毒毁灭脑癌的能力。
这听起来就像科幻小说,但它不是假想的——研究人员最近授予联邦研究商业化的资助基金,创新技术中心的一部分,工程师一个病毒疗法。
科学家们的目标是消灭恶性胶质瘤,特别是严重的恶性肿瘤在大脑中找到。从诊断时,普通患者生活一年。与当前标准的治疗,包括手术、化疗和辐射,一个病人可以活一个额外的两个月。
“延伸一个人的生活,两个月是巨大的医生,“智盛说,授予接受者和弗吉尼亚理工大学Carilion研究所助理教授。“对病人?这是不够的。”
恶性胶质瘤治疗的一个主要问题是几乎不可能的手术去除所有癌细胞。
“这些细胞隐藏在大脑中的小的利基市场,”Robert Gourdie说另一个授予接收方和中心主任心脏和弗吉尼亚理工大学再生医学研究Carilion研究所。“你认为你已经切除肿瘤和死亡的疾病,然后这泉水别的地方像鼹鼠。”
最明显的答案是将剩余的细胞化疗药物,但是恶性胶质瘤耐药之一。唯一有效可用的治疗这种癌症的药物,称为TMZ。其他主要的问题所在。件使它成为一个指向知道他们的敌人,和细胞迅速产生抗药性TMZ。
大约需要14年开发和生产新的药物,可能是也可能不是像目前一样有效的医药、盛说。胶质母细胞瘤患者,要等待很长时间。
“我们可以节省一些时间通过研究现有药物,结合他们以不同的方式,”盛说。“这就是为什么我们看ACT1肽”。
ACT1 Gourdie的实验室开发的,在南卡罗莱纳医科大学的实验室搬迁到弗吉尼亚理工大学Carilion研究所旨在提高电气心肌细胞之间的沟通。肽可以防止两种蛋白质- 43和ZO1联接蛋白绑定。如果这两个蛋白质绑定,它打开了闸门,使细胞的内脏逃跑。
Gourdie和他的团队发现,皮肤溃疡的肽也半愈合时间,通过防止肿胀和疤痕形成,打开闸门。Gautam Ghatnekar, Gourdie博士后,FirstString研究成立,公司进一步测试和发展肽的制药用途。
最近的研究指出,联接蛋白43岁的蛋白质之一ACT1目标,作为一个参与者TMZ的减感作用的恶性胶质瘤。Gourdie盛和意识到如果癌症细胞ACT1对待时,他们可能会对TMZ又敏感。这将是棘手的,因为ACT1是短暂的,必须经常维护管理沟通的好处。但是如果Gourdie盛联合他们的努力,他们可以在一个完全新颖的方式解决疾病。
“罗伯的团队有肽和我的团队有一个胶质母细胞瘤模型系统,”盛说。“我们一起把ACT1和TMZ,发现组合大大抑制胶质母细胞瘤细胞的生长。”
科学家们注入与ACT1胶质母细胞瘤动物模型,TMZ,或两者的结合。接收到的肿瘤结合明显较小,和,在某些情况下,不可见。
“这是一个惊人的结果,“Gourdie说。“这是这种结果并不经常出现。”
初步结果提供的证据表明,肿瘤直接处理ACT1 / TMZ组合萎缩——但这仅仅是第一步。现在,研究人员需要弄清楚如何让肽始终在正确的时间正确的地点与TMZ。
“我们将尝试一种病毒,”盛说。“病毒将DNA到肿瘤细胞,使其表达ACT1肽。这些细胞将成为TMZ敏感,我们可以杀了他们。”
这是一个工程项目在分子水平上。萨米Lamouille,弗吉尼亚理工大学研究助理教授Carilion研究所和FirstString研究,发现主管计划设计一个能够携带病毒直接ACT1胶质母细胞瘤细胞。
病毒感染细胞运作,引入遗传物质——他们劫持胞体来完成招标。工程师一个病毒,Lamouille将从遗传物质开始。他将质粒-小分子的DNA复制和拼接的新特征。第一个是一个有助于病毒的基因序列目标肿瘤细胞通过病毒表达的受体细胞因子白介素13日,一个是高度恶性胶质瘤中表达的受体。
这个过程会重复,随着Lamouille继续添加块改变质粒能够做什么。最终,Lamouille将最终将目标肿瘤细胞和病毒感染的基因表达ACT1能力。
“这是奇怪的谈论病毒来治疗疾病,但他们可以由我们设计,有效地传递遗传信息,“Lamouille说。“我们可以设计基因编码表达我们想要的。这是一个有效的治疗方法。”
没有保证了病毒将证明ACT1交付给最好的方法胶质母细胞瘤细胞,虽然。
“在研究,很高兴有一个B计划,“Lamouille说。另一个选择Gourdie,盛和Lamouille正在探索使用可生物降解的材料,称为晶圆,ACT1和TMZ加载。它将被直接放置到大脑,肿瘤切除后,在同一地区。晶片将逐渐释放药物,将剩下的癌症细胞慢慢地摧毁TMZ阻力。
一旦科学家们测试病毒的有效性和安全性的晶片实验室,他们计划继续进行临床试验的狗。
“狗件以同样的速度随着人们,“Gourdie说,指出教授约翰•Rossmeisl兽医Virginia-Maryland兽医学院的神经外科医生,看到20到30狗一年的癌症。“这可能是最好的机会与晚期癌症的狗,因为它将是一个临床试验,治疗费用将覆盖。”
研究完整的循环,除了开发治疗致命疾病的好处,基础科学,导致ACT1的发展。
“我们不仅要克服治疗抵抗,“盛说。“我们也试图找出如何以及为什么在分子水平上件产生耐药性。我们已经走了这么远。我们知道我们能做到。”
