阻断激素可以消除应激诱导的不育症

科学家伯克利大学发现，慢性胁迫激活了在压力结束后长期降低生育的激素，并且阻断这种激素将女性生殖行为恢复到正常后。

虽然实验是在老鼠身上进行的，但研究人员乐观地认为，阻断这种激素的基因——即促性腺激素抑制激素(GnIH)——可以帮助女性克服压力对生殖的负面影响。

被认为是当今高度不育症水平的主要贡献者：在第一次尝试的三个月内，大约30岁以下的健康夫妇遇到麻烦，而15％的人无法在一年后怀孕。

整合生物学副教授丹妮拉·考夫曼(Daniela Kaufer)说:“令人惊叹的是，一个基因控制着这个复杂的生殖系统，而你可以优雅地敲除这个基因，彻底改变生殖结果。”

15年前，人们才在鹌鹑中发现GnIH，并发现它是一种强大的生育抑制因子。2009年，考夫曼在加州大学伯克利分校的同事、整合生物学副教授乔治·本特利(George Bentley)在人类体内分离出了与之对应的哺乳动物RFRP (RFRP相关肽)。

宾利和考弗后来发现，将雄性大鼠暴露在压力之下，会增加其大脑中RFRP的产生。这项新的研究在雌性大鼠中发现了类似的对生育能力的负面影响，尽管由慢性压力引起的RFRP水平的增加在雌性大鼠中持续的时间比在雄性大鼠中要长得多。加州大学伯克利分校的三个实验室——考夫曼实验室、本特利实验室和心理学副教授兰斯·克里格斯菲尔德实验室——合作进行了这项研究，该研究由研究生安娜·杰拉蒂和本科生桑德拉·穆罗伊领导。

“GNIH似乎是主要的参与者，因为在应力结束后，在大脑的下丘脑中升高了大脑的下丘脑，”Kaufer表示。“当我们击倒了GNIH的水平时，我们恢复了所有生殖行为回到正常。“

本特利说:“我们知道，人类的GnIH存在于人类的大脑和性腺中，它抑制了人类卵巢中类固醇的产生，所以肯定有操纵它来解决人类不育的潜力。”

研究人员将在1月13日期刊上发表他们的调查结果el。

缓解压力以允许植入育种

宾利也对有可能打破gnh来提高圈养动物的繁殖成功率感到兴奋，特别是那些在野外濒临灭绝的动物。

“很多野生鸟类和脊椎动物都不会在囚禁中繁殖，我们认为，由于慢性低水平的压力，”宾利说。“只是糖皮质激素浓缩素中的慢性轻微升高可能影响GNIH系统并抑制繁殖，以便停止雌性排卵。”

他说，通过基因治疗阻断GnIH基因可能会缓解这种慢性应激源。“生物学在那里;我认为我们可以做到。”

他和Kaufer还在发现动物基金会的迈克尔逊资助下，尝试在哺乳动物中增加RFRP激素，从而在不需要捕获和绝育野生动物的情况下诱发永久性不育。

“如果GNIH的作用散发出来是将压力集成到生殖轴的基本机制中，我们认为我们可以在其他方面转动它，并在大脑和GONAD中过度rFRP并导致害虫物种或野猫和狗的不孕症，“ 他说。

压力和生育

压力对繁殖的影响被认为是具有适应性的，可以在资源匮乏或社会动荡时期防止新生儿出生。长期的压力会降低男性和女性的性欲，但也会影响女性怀孕和足月分娩的能力。甚至怀孕的压力也会降低女性怀孕的几率。很多夫妇收养孩子是因为他们无法怀孕，然后突然成为新的亲生父母。

为了测试慢性应激对雌性大鼠的影响，Geraghty禁闭了女大鼠连续18天，每天3小时，然后让大鼠放松4天——大鼠典型的发情期，类似于女性28天的月经期。在没有压力的时间段结束时，皮质醇水平已经恢复到正常水平，但大鼠体内被称为RFRP3的抑制激素水平仍然很高。

“即使在慢性压力消失后压力荷尔蒙皮质醇克里格斯费尔德说，我们仍然看到生殖行为下降了胎儿胚胎吸收的发病率 - 相当于流产。

然后，杰拉蒂使用克里格斯菲尔德实验室开发的一种病毒，将RFRP3基因的RNA阻断剂插入大脑，这种RNA阻断剂能在慢性压力期间将肽激素水平降低约75%。她在压力结束后重新启动了该基因，以防它在怀孕期间也起作用。

Geraghty说:“在慢性应激期间传递的RNA被敲下，随后所有的生殖行为都恢复到了正常状态:交配行为、怀孕率和胚胎吸收量都恢复到了正常状态。”

这项研究表明，即使当慢性应力这不是极端到停止你的周期，当妇女在热量限制下闭经，生殖功能仍然受到阻碍。”

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