孕激素在创伤性脑损伤的临床试验提供了没有明显的好处

与激素孕酮治疗急性创伤性脑损伤病人提供没有明显的好处与安慰剂相比,国立卫生研究院资助的III期临床试验得出的结论。

结果将于12月10日公布新英格兰医学杂志》上。

这项研究,名为保护三世,涉及全美49个创伤中心2009年7月至2013年11月。这项研究原本计划包括1140名患者,但882年后停止了病人因为安全监视器确定额外的招生会是徒劳的。

生存和有利的结果,以改善病人的格拉斯哥昏迷评分,没有显著不同的progesterone-treated组比安慰剂组。有利的结果发生在51%的人收到了孕酮和56%的人接受了安慰剂。六个月后的死亡率是18.8%,孕酮为15.7%,安慰剂。

说:“这些结果显然令人失望,”大卫赖特,医学博士,副教授,副主席急诊医学研究埃默里大学医学院,曾作为国家研究的首席研究员。“临床前数据在孕激素的神经保护效应是引人注目的,但我们不能将其与人类的创伤性脑损伤多中心临床试验。”

这项研究是由美国国家神经疾病和中风研究所和有组织的要点(神经紧急治疗试验)网络,密歇根大学提供监督和协调和南卡罗莱纳医科大学的提供数据分析。埃默里大学的神经学教授,医学博士Michael Frankel,网站首席研究员Grady纪念医院。

类似的结果从一个单独的资助的临床试验的孕激素在创伤性脑损伤定于NEJM发表同样的问题。

参与患者74%男性,平均年龄为35岁。结果没有显著的不同的男性和女性,或在白种人,非裔美国人或拉丁美洲人。最常见的损伤机制是机动车事故。

由输液四天,孕酮是一般耐受性良好,不良事件率相似的孕激素——和安慰剂组。静脉炎(静脉炎症)在孕激素组更常见。

测试的基本原理孕酮的观察,女性往往比男性反应更好的治疗和恢复后创伤性脑损伤。男性和女性自然产生孕激素、类固醇激素对大脑发育和生殖功能很重要。

许多研究团队,包括艾莫利大学由唐·斯坦,博士,在动物实验中发现,孕激素可以保护脑细胞免受有毒环境,外伤性损伤的出现。两个小孕酮在创伤性脑损伤的临床试验也给了令人鼓舞的结果。

“审判结果不是我们所希望的。科学家们现在必须加倍努力开发治疗保护大脑,提高其自然恢复机制,“代理主任,医学博士成员Walter Koroshetz说国家神经疾病和中风研究所。“最重要的是我们需要积极追求药物在动物研究显示承诺是否确实达到所需的生物效应在人们搬到后期试验。没有这样的指标我们永远学不会我们是否选择了正确的剂量,时间,甚至正确的药物。”

翻译困难的一部分与固体药物临床前有效性诊所可能来自于变化的伤害从任何给定的创伤事件,赖特说。大脑损伤的位置和程度,时间在到达医院之前,医生的管理和病人的潜在健康和弹性都可能影响结果和模糊的影响提出的神经。

“还有其他几种药物的例子显示大的临床前数据和临床疗效之间的差异在两种中风和脑损伤,和这些结果可能促使研究人员在这个领域重新审视如何评估实验治疗,”他说。

赖特的一部分UCSF-led项目支持的国防部,称为创伤性脑损伤的端点开发奖,这是致力于开发能更好地选择病人进行临床试验的方法和测量病人的结果。

在第三保护研究中,患者的功能恢复测量通过寻找改善他们的格拉斯哥昏迷评分,评估脑损伤的严重程度从3(深层无意识)15(清醒和警觉)。它包括三部分:病人的眼睛,他们的说话能力和运动反应。那些最初不太严重受伤需要有一个更好的恢复比那些更严重的损伤达到良好的结果。

由于有限的时间框架(4小时内)注射孕激素在脑损伤后,本研究是在知情同意的例外下进行(EFIC),食品和药物管理局规定。EFIC时只允许测试治疗威胁生命的条件,同意从病人和治疗功效被认为是不可能依靠迅速被管理。

合法授权代表可用时,入学前获得了书面知情同意。EFIC下病人登记,他们或他们的代表尽快通知登记并要求书面同意继续研究。

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