辐射的刺

领导的研究小组路德维希芝加哥的杨欣傅和拉尔夫Weichselbaum发现了主要的信号机制和细胞间的相互作用,推动免疫反应对肿瘤放疗治疗。发表在最新一期的免疫力他们的研究表明,小说策略提高放射治疗的有效性,以及与此相结合的治疗方法,利用免疫系统来治疗癌症。

”的大部分讨论的机制辐射杀死癌症细胞历来集中在DNA损伤,”主任Weichselbaum说路德维希中心在芝加哥大学。“但它最近变得越来越明显,免疫系统中发挥着重要核心作用在破坏肿瘤进行放射治疗。我们的研究表明,辐射,DNA损伤和免疫反应有关。”

傅,Weichselbaum及其同事报告说,树突细胞在免疫系统的主要侦察力量的核心作用的现象。通过研究在小鼠模型和细胞培养,他们表明这些细胞内蛋白质命名刺是激活的关键免疫反应辐照肿瘤。刺链接小的DNA片段的检测其生产的免疫因子称为interferon-β(IFN-β)。这个因素促进树突状细胞激活免疫系统的能力的杀手T细胞,破坏癌细胞。

树突细胞巡航的身体寻找迹象感染或疾病,使用各种生化传感器识别一般与不同类型的病原体相关分子模式。这样一个探测器,称为注册会计师,酶被激活的双链DNA片段。注册会计师是一种病毒DNA传感器也感觉从辐照细胞受损的DNA,从而绘制免疫系统进入宿主抗肿瘤反应辐射。

研究人员表明,注册会计师在树突细胞被激活的DNA fragments-an事件,在打开开关刺痛。这个启动一连串的生产IFN-β高潮的生化信号,促进杀手T细胞的活化的树突状细胞。

“这似乎是一个相当特定的响应在辐射环境中,“Weichselbaum说。“如果你刺基因敲除小鼠,正常小鼠的肿瘤生长类似。但是,小鼠的肿瘤更耐辐射比控制老鼠的肿瘤。

团队的实验表明,这些刺的树突细胞淘汰赛老鼠无法激活杀伤T细胞照射后肿瘤。他们发现,这种能力可以被添加IFN-β恢复。

同样的,树突细胞从注册会计师的小鼠基因被关闭或淘汰也未能激活反肿瘤T细胞。细胞恢复能力当给定一个剂量的分子由注册会计师在刺痛信号开关。重要的是,当这些STING-activating分子注入正常小鼠的肿瘤,肿瘤对辐射非常敏感。

“这些发现可以改善癌症治疗的打开门,“Weichselbaum说。“药物激活刺信号或感应IFN-β可以用来提高肿瘤放射治疗的影响。这些影响可能会观察到在化疗,因为它太造成重大DNA损伤。”

Weichselbaum说,从长远来看,这样的分子可以结合现有的杀伤T cell-boosting免疫疗法或癌症疫苗和放疗产生的,系统性的免疫反应对转移性癌症。他和他的同事们将评估这些可能性在老鼠。

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