发现新形式的肌营养不良蛋白蛋白质可能导致一些DMD患者治疗

科学家们发现了一种新的肌营养不良蛋白，一种对正常肌肉功能至关重要的蛋白质，并确定了负责其生产的遗传机制。新蛋白质同种型的研究，8月10日在线发布自然医学由全国儿童医院研究所的一支团队领导，建议它可能为某些患有Duchenne肌营养不良患者提供一种新的治疗方法，这种患者令人衰弱的神经肌肉状况，通常将患者达到12岁的患者。

Duchenne肌营养不良或DMD是由编码的基因中的突变引起的脱托酚，这在稳定肌肉纤维的膜上起作用。没有足够的蛋白质，肌肉纤维在收缩期间特别易受损伤。随着时间的推移，肌肉退化和肌纤维脂肪和疤痕组织慢慢替换。许多不同类型的突变可导致DMD，其中一些嵌段营养不良蛋白产生的产生和其他导致不正常运行的蛋白质的其他结果。

2009年，一支由凯文·弗洛尼班，MD领导的团队，该团队是全国性儿童基因治疗中心的主要调查员，发表了两项研究，该研究描述了在基因开始时在外显子1中位于外显子1中的患者。这种突变应该使功能性营养不良蛋白的天然产生，导致严重的疾病。然而，患者只有最小的症状和携带相同突变的亲属，谁走进70多岁。肌肉活组织检查显示，尽管存在遗传突变，但患者生产大量较小的较小且功能的营养蛋白。在2009年的研究中，弗洛尼根博士的小组展示了这种染素蛋白的翻译在外显子1中没有像往常一样开始，而是在外显子6的基因中开始，尽管控制这种替代翻译的机制仍然是未知的。

在他们最新的学习中，弗洛尼班博士的团队发现了解释。为了利用它们携带的蛋白质建筑说明，首先将外显子转录成称为信使RNA的最终遗传蓝图。在正常条件下，信使RNA在其非常开始的特殊分子帽开始，这对于募集核糖体至关重要，该细胞结构负责基因翻译成蛋白质。大多数DMD病例是由于中断核糖体的翻译活性的突变。

在解释在肌营养不良基因的第一个外显子中突变中看到的轻微症状 - 包括他们在2009年首次描述的患者 - 研究人员现在证明了营养不良蛋白可以通过其中封盖的替代细胞机制来制备不需要信使RNA。该新描述的机制利用在营养不良蛋白基因中的外显子5内的内部核糖体入口部位或IRES，允许在外显子6内启动蛋白质翻译，然后可以沿着基因的其余部分以正常方式进行。

弗洛尼甘博士说：“这种替代转化控制元素在营养不良基因本身内编码在营养不良蛋白基因本身内，”弗洛尼甘博士说。“这表明由其活化产生的肌营养不良蛋白蛋白在细胞功能中起作用的重要性，但在细胞功能中的作用 - 或许当肌肉在细胞应力下时，通常是IRES元素通常被激活的条件之一。”

虽然目前正在研究临床试验，但调查药物以治疗在营养不良蛋白基因的中间发现的更常见的基因突变，但没有目前的疗法专门针对影响前四个外显子的突变的约6％的患者。虽然这些患者中的许多患者具有相对轻微的疾病，但许多其他患者具有更严重的症状。弗洛尼冈博士说，如果科学家们能够弄清楚在这些患者中激活激活IRES的方法，他们可能能够产生足够的营养不营蛋白来减少肌肉变性。

为了研究这种可能性，他的团队正在开发不同的方法来触发IRES，使用他们开发的新DMD鼠标模型。这些方法中的一种，称为外显子跳跃，基于在基因早期去除外显子，以模仿IRES激活突变发现在最小受影响的患者中。

“而不是打算成为一个个性化的治疗，我们正在开发这一点作为一种工具，可以用于所有患有Dystrophin的前几个外显子内突变的患者，”博士博士，博士，新研究和A全国儿童基因治疗中心的博士后科学家。“使用这种方法，我们已经表明，我们能够在我们的新鼠标模型的DMD模型中恢复运行能力。我们希望将其转化为DMD的临床试验耐心将来。”