Dolutegravir治疗HIV-1感染:对成人患者的额外益处

Dolutegravir自2014年1月以来已获批准与其他抗逆转录病毒药物联合治疗感染人体免疫缺陷病毒(HIV)的成年人和12岁以上青少年。德国医疗保健质量和效率研究所(IQWiG)根据《药品市场改革法案》(AMNOG)进行了早期效益评估，研究了这种新药是否比适当的比较治疗提供了额外的效益。

药品制造商编制的档案提供了在没有预处理的情况下在成人中提供相当大的额外益处的证据，并且在需要整合酶抑制剂的预处理成年人（Inis）的预处理成年人（I.）的预处理成年人进行了较小的益处的指示治疗应该包括一个INI)。这些患者使用新药比使用相应的比较疗法有更少的副作用。

由于没有研究数据，对于未经预处理的不需要INIs的成人(即没有整合酶抑制剂的适应症)和12岁以上的青少年没有额外的益处。

比较疗法取决于预处理和年龄

DoluteGravir是一种所谓的整体酶抑制剂（INI），旨在防止病毒DNA整合到人细胞的细胞核中。根据预处理，联邦联合委员会（G-BA）在成人和青少年之间区分，以及针对不同患者组的指定不同适当的比较疗法：

在没有预处理(治疗初期)的成年人中，将多洛替格韦与依非韦伦(NNRTI药物类)联合两种核苷/核苷酸类似物(NRTI药物类)，替诺福韦加恩曲他滨或阿巴卡韦加拉米夫定进行比较。在未接受治疗的青少年中，将这种新药与依非韦伦联合阿巴卡韦加拉米夫定进行比较。

对于已经用其他药物治疗HIV-1治疗的青少年和成年人，G-BA根据其先前治疗和治疗开关的原因指定了个体抗逆转录病毒治疗。特别是治疗失败，因为缺乏抗病毒效应（可能与病毒抗性与某些药物有关）或副作用是相关的。

在预处理患者中对其他药物课程的抗性的情况下，治疗应包括另一种药物类的药物。例如，当已被证明对NRTIS或NNRTI的抵抗，INI是一个常用的治疗。

未接受治疗的成年人:可观的额外好处

两种随机对照试验（RCT），Spring-1和单身，每次研究持续时间为96周，共计评估中包含近1000名的研究参与者。这两项研究的结果显示治疗组在死亡率和发病率方面没有差异。

SPRING-1研究中既没有记录艾滋病毒症状，也没有记录结果“生活质量”，而且SINGLE研究没有对这两种结果产生可评价的数据。因此，对于这些患者相关的结果标准，dolutegravir的额外益处尚未被证明。

未经治疗的成年人在DoluteGravir下显着较少，然而：在副作用和皮疹引起的研究中断发生在两性和男性中，在男性中，神经系统障碍较不常见于用DoluteGravir治疗。

由于从未接受治疗的成人的发病率数据中无法推断出相当糟糕的结果，因此在对副作用结果的总体评估中，可以得到dolutegravir相当大的额外益处的证据。

不同的比较器疗法，取决于个体预处理

在研究预处理成年人的唯一研究（帆船）中，将DoluteGravir与另一个ini（Raltegravir）进行比较。研究参与者没有预处理Inis，所有这些都会对各种药物进行抵抗力。除了单独的抗逆转录病毒治疗外，它们还接受了Dolututgravir或Raltegravir，这取决于各自的抗性，并且在随机化之前已经单独指定。

预处理的成年人需要INI：轻微的额外收益

在预期的成年人具有HIV-1感染的强制性ini治疗中，帆船研究中的研究组在死亡率和症状（发病率）方面没有差异。研究未记录艾滋病毒症状，也没有产生关于生活质量的可评估数据。因此，对于这些患者相关的结果，可以确定DoluteGravir的增加的益处。

然而，DoluteGravir对需要Inis的患者的副作用具有优势：严重的副作用如感染较小，并且在50岁以上的患者中也缺乏神经系统障碍。总体而言，由于较少的情况，表明DoluteGravir的一个小额益处副作用而不是在比较疗法下。

相比之下，没有结论可以从帆船研究的帆船研究结果中得出，其中ini可能但不是强制性的。

没有关于青少年的数据

由于无法确定研究的研究HIV-1感染的青少年或年龄较大的青少年 - 既不治疗 - 幼稚也没有预处理 - 没有关于Dolutegravir与适当的比较治疗的数据。因此，DoluteGravir的增加的益处并不能用于青少年患者。

G-BA决定增加益处的程度

档案评估是G-BA监督的早期效益评估整体程序的一部分。在发布制造商的档案和IQWIG的评估后，G-BA进行评论程序，该程序可以提供进一步的信息并导致效益评估的变化。G-BA决定额外的福利的程度，从而完成早期效益评估。

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