基因检测可以帮助选择乳腺癌ER +长激素疗法
基因分析的结果从1125年接受雌激素治疗的绝经后妇女乳腺癌响应表明,他们中的一些人比其他人更有可能有一个晚期复发的癌症和可能受益于十年的激素疗法,而不是5个。
米奇Dowsett教授告诉开幕新闻发布会上,欧洲乳腺癌会议上(EBCC-9),他的研究表明,女性肿瘤阴性的人类表皮生长因子蛋白(HER2)但对雌激素荷尔蒙非常敏感,有癌症复发的风险增加一倍以上手术后五到十年的时间,五年的辅助激素治疗。
“我们的数据表明,这些病人,谁是那些似乎最受益于当前标准五年的内分泌治疗,也可能受益于辅助激素治疗超过五年,“Dowsett教授说,他是生化内分泌学教授癌症研究学院,伦敦,英国皇家马斯登和生物化学NHS信托基金会,伦敦。这项工作是他的团队之间的协作和Jack Cuzick教授沃尔夫森学院预防医学,英国伦敦大学玛丽皇后。
这是最新的发现来自ATAC试验(瑞宁德,三苯氧胺单独或组合),一个双盲随机III期临床试验绝经后妇女早期,雌激素受体阳性乳腺癌(ER +)接受激素治疗阿那曲唑或他莫昔芬,或两者的结合。
Dowsett教授和他的同事们在皇家马斯登,癌症研究学院和伦敦大学玛丽皇后使用数据从OncotypeDx®已复发评分,通常不可以从这个测试为了分析基因组成和预测癌症复发的可能性在十年这些女性。
“OncotypeDx结果报告为一个分数,但它是由16的基因和五个控制或“管家”基因,我们详细研究了。一些16视为团体而非单个基因,其中之一是E-module,由四个雌激素信号相关的基因,包括雌激素受体本身,”他解释道。
OncotypeDX已经使用了350000测试和ATAC团队曾表明,其预测复发的贫困患者的诊断后在第二个五年计划比在第一个五年。研究人员想找出原因,这样做他们决定了单个基因的表达和基因之间的关系模块和早期(5年)和晚期(五到十年)复发率与ER + HER2 -乳腺癌的妇女。
他们评估了1125年基因表达和复发率的女性ATAC试验,平均10年的随访。近90%的女性HER2和十年期间有215名复发。
他们发现复发率最高的前五年乳腺癌HER2 +,而随后的五年,但对HER2的女性——癌症,复发率高5到10年。
“当我们看着乳腺癌HER2 -定义他们根据E-module得分,这表明他们对雌激素敏感的肿瘤,我们发现有一个显著的区别,“Dowsett教授说。”与肿瘤最敏感的女性雌激素,E-module得分高,复发率增加了一倍多的头五年里从5.7%至13.6%在接下来的五年。然而,如果他们E-module得分很低,几乎没有复发率的差异之间的第一个五年,未来五年:10.3%对12.3%。”
研究人员称,他们的研究结果表明,尽管类似总体复发率ER +肿瘤患者之间的第一个五年,未来五到十年,肿瘤组之间存在着重要的差异与不同的基因表达谱。
“重要的是,HER2 -非常敏感的肿瘤雌激素通常被认为是风险相对较低,然而这些肿瘤显示增加5年后复发,恰逢停止辅助激素治疗,“Dowsett教授说。“人们普遍认为,减少复发通过五年的内分泌治疗的还在继续到下一个五年。我们的研究结果表明这一效应可能有所不同不同群体之间显著的ER +肿瘤。我们需要做更详细的分析大量的肿瘤发现如果是这样。”
他说结果还建议的方式预测复发的方法利用基因签名可能会改善。“更好比OncotypeDX预测复发和其他人正在使用应该有可能基于不同的不同组的肿瘤复发率和他们的不同对内分泌治疗的敏感性。”He and his colleagues are already working to see if they achieve this.
“我们已经测试超过900个肿瘤的ATAC实验,看看我们可以识别oestrogen-sensitive肿瘤的基因比Oncotype测试。这将允许我们是否使用这个工作的知识,我们确实可以创造更好的预测复发的诊断后的第一个五年,随后几年,”他说。
研究结果可能会改变临床实践:乳腺癌HER2 -女性,高雌激素信号可能被视为辅助激素治疗,延长至十年。然而,结果需要被确认在其他肿瘤的第一集。“这应该通过测试的肿瘤病人参与正在进行的试验的扩展和扩展的辅助治疗,”Dowsett教授说。
Cuzick教授补充道:“早就知道,妇女ER +癌症晚期复发率更高比ER阴性肿瘤。这项工作表明,即使在ER +癌症表达水平是很重要的。进一步的工作是要去看看基因表达谱更擅长做这个比传统定量免疫组织化学。我们即将开始的试验称为IBIS-3扩展与芳香化酶抑制剂治疗与乳腺癌ER +长期幸存者和其他不利的特征,并添加新的药物用于其他条件显示承诺在预防乳腺癌复发,二磷酸盐(骨骼的药物)和二甲双胍(糖尿病药物)。希望这些生物标志物的工作将有助于确定哪些病人需要额外的治疗更准确。”
朱塞佩•Viale教授EBCC-9主席、大学病理系的米兰,评论道:“晚激素受体阳性患者的复发乳腺癌经过五年的内分泌治疗不幸的是一个相当大的风险,产生了灾难性的后果影响患者的生活质量。临床试验已经记录了可能延长内分泌治疗的好处超过五年没有绝经后患者的数量,但是我们没有办法确定子群实际上受益于这延长治疗的患者。这些最新发现的ATAC实验可能为更好地调整激素疗法以外的第一个五年。当然,还需要确认的研究,还有待评估预后参数可能也对绝经前患者。”
