发现了治疗可卡因成瘾的新药

西奈山伊坎医学院的研究人员发现了一种新的分子机制，通过这种机制可卡因可以改变大脑的奖赏回路，从而导致上瘾。在线发表在杂志上国家科学院的诉讼程序由Eric J.雀巢博士，MD，博士和同事，临床前研究揭示了丰富的酶和突触基因如何影响大脑中的关键奖励电路，改变基因在细胞核中表达。DNA本身不会改变，但其“标记”激活或抑制编码DNA内突触蛋白的某些基因。标记表示酶的表观遗传变化 - 改变细胞核尿道的活性。

在小鼠模型中，研究小组发现，慢性可卡因给药增加了一种称为PARP-1或聚（ADP-核糖基）聚合酶-1的酶水平。PARP-1的这种增​​加导致其在基因中的标记增加核心归核，导致长期的可卡因成瘾。尽管这是PARP-1第一次被发现与可卡因成瘾有关，PARP-1在癌症治疗方面的研究也在进行中。

“这项发现为开发抗成瘾药物提供了新的线索，”该研究的资深作者、医学博士、纳什家族神经科学教授和西奈山伊坎医学院弗里德曼大脑研究所主任埃里克·内斯特勒(Eric Nestler)说。内斯特勒博士说，研究小组正在使用PARP来识别其他受可卡因调节的蛋白质。PARP抑制剂在改变可卡因成瘾能力方面也可能被证明是有价值的。

Kimberly Scobie，博士，雀巢实验室博士的领导调查员和博士后研究员，强调了暗示PARP-1在介导大脑奖励中心的价值。“令人醒目的是，仅改变PARP-1的水平就足以影响可卡因的奖励效果，”她说。

接下来，研究者使用染色质免疫沉淀测序来鉴定通过PARP-1诱导的表观遗传变化改变了哪些基因。一种靶基因，其表达在慢性可卡因使用后改变的是Sidekick-1，细胞粘附分子在指导的突触处浓缩突触连接。在大脑中尚未研究Sidekick-1，也没有研究与可卡因暴露有关。使用病毒介导的基因转移到核心尿道中的过度xpresskick-1，研究人员认为这种过度表达不仅增加了可卡因的奖励作用，而且还诱导了该脑奖励区域中神经元的形态和突触联系的变化。

这项研究为治疗打开了一个全新的方向可卡因成瘾。迫切需要有效的药物疗法。来自美国国家药物滥用研究所国家数据揭示了近140万美国人符合依赖或滥用的标准可卡因。

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