尿生物标志物揭示了糖尿病肾病的线粒体功能障碍

加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员已经鉴定出13种代谢物——由细胞代谢产生的小分子——这些代谢物在糖尿病和慢性肾病患者中与健康对照组相比有显著差异。

13种代谢物12种与线粒体功能相关联，表明线粒体的抑制 - 细胞的动力院 - 是糖尿病肾病的基本特征。调查结果发表于11月版美国肾病学会杂志。

“这项工作提供了强有力的证据，即减少线粒体功能是人类的主要特征糖尿病肾病，“UC San Diego肾翻译医学中心第一次作家Kumar Sharma说，MD第一作者Kumar Sharma。”我们发现特定的细胞途径，AMPK-PGC1A可能发挥关键作用，以减少线粒体功能和内容，这意味着新的治疗方法恢复和增加线粒体功能而且内容可能会改善或甚至逮捕慢性肾脏疾病。"

糖尿病肾病是导致终末期肾病的主要原因，是美国第八大死亡原因，也是心血管疾病的主要风险因素，心血管疾病是美国的头号杀手。据估计，美国有2600万成年人患有慢性肾病(CKD)，还有数百万人面临更高的风险。这些耐心通常需要透析或器官移植。

CKD的主要病因是高血压和糖尿病。CKD和糖尿病的发病率在过去十年中急剧上升，特别是在65岁及以上的人群中。根据国家肾脏和泌尿系统疾病信息交换所的数据，终末期肾脏疾病的年死亡率从1980年的10478人上升到2009年的90118人，尽管近年来有所下降。

在分析来自糖尿病和CKD患者的193例尿液中，糖尿病但没有CKD和健康对照，既没有病情，Sharma和同事量化了94个代谢物。糖尿病患者和CKD与对照患者之间的十三代谢物显着差异。与糖尿病患者相比，十二次仍然显着，但不是CKD。12种代谢物在线粒体代谢中发挥作用，并且存在于患者的较低水平中糖尿病和CKD，表明这一主要糖尿病并发症至少部分是线粒体活性抑制的结果。

沙玛说，通过测量尿液代谢物来检测和评估糖尿病肾脏疾病是一个主要的诊断步骤。“尿液代谢物可以在生化和细胞内水平上显示肾脏的潜在功能，”他说，“与许多基于细胞和蛋白质的测量相比，这是非常保守的。”尿液代谢组学也提供了一个机会来衡量新的治疗效果，这将是一个优势，指导精确医学。”

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