肺动脉高压的新遗传原因

哥伦比亚大学医学中心(CUMC)的科学家发现了可以导致肺动脉高压(PAH)的新基因突变。肺动脉高压是一种罕见的致命疾病，其特征是肺部高血压。在基因KCNK3中发现的突变，似乎会影响肺动脉中的钾离子通道，这是一种以前从未涉及到的机制。细胞培养研究表明，这种突变的影响可以被一种称为磷脂酶抑制剂的药物化合物逆转。这项研究今天发表在《科学》杂志的网络版上新英格兰医学杂志。

“关于我们的研究，最令人兴奋的不是我们发现了一个新基因肺动脉高压但是，我们发现了一种可以“拯救”一些突变的药物，“COMC的儿科和医学副教授Co-Sender作者Wendy K. Chung。”在遗传学中，识别一个ob体育开户网址基因是疾病的来源。然而，找到潜在的治疗方法相对罕见遗传疾病”。

PAH是一种进步障碍，其特征在于异常高血压肺动脉，这减少了心脏右侧到肺部的血流。通过泵送更难以来补偿心脏，但随着时间的推移，这可以削弱心肌并导致右侧的心力衰竭。PAH的常见症状包括呼吸短促，头晕和昏厥。每年约有1000例新案件诊断出来。这种疾病是男性中女性的两倍。PAH和少数有效治疗没有治愈。大多数患有PAH的患者死于5-7年的诊断。

一些PAH病例是由遗传遗传缺陷引起的。这些“家族性”病例中的大部分都与称为BMPR2的基因中的突变有关（骨形成蛋白2000年，两个独立研究小组同时发现了这种受体，其中一个小组由CUMC研究人员罗宾·巴斯特(Robin Barst)和简·莫斯(Jane Morse)领导。然而，大多数病例的起因是特发性的(原因不明)。其他形式的PAH可由自身免疫性疾病、先天性心脏缺陷、感染(如血吸虫病)和药物(如现在被禁止的通常称为芬-芬的减肥药组合)引发。

钟博士和她的同事们通过对PAH家族的外显子组(基因组中编码信息以制造蛋白质的部分)进行测序，发现了新的突变，但没有确定突变。在3.2%的家族性疾病患者和1.3%的特发性PAH患者中发现了KCNK3突变。

该团队发现突变改变了功能钾渠道通过减少这些通道的活性。钾离子通道有助于维持肺动脉的血管张力，并帮助它对低氧水平作出反应。

“我们感到惊讶地认为KCNK3似乎在肺动脉钾通道的功能中发挥作用，”钟博士说。“没有人怀疑这种机制可能与PAH相关联。”与疾病联系的其他基因BMPR2通过最终促进肺动脉中的平滑肌细胞的生长和倍增而导致PAH，从而限制血液流动。

Chung博士还发现，与Co-Sear Author，Robert S. Kass，Phd，校友和David Hosack Pharmacology，Dech的校友和David Hosack教授合作，副院长在CUMC的研究中，kcnk3的影响突变可以与致电ono-RS-082的实验性磷脂酶抑制剂逆转。研究结果是在细胞培养物中进行的。需要进一步研究以确定是否有助于影响钾通道的这种药物的治疗可能在静学博士中对PAH的人们有用。

“kcnk3.突变是PAH的罕见原因，所以我不想夸大我们的发现，”Chung博士说。“尽管如此，令人兴奋的是，我们已经发现了一种机制，可以导致这种疾病，这是一个新的药物靶点。靶向KCNK3也有可能对独立于KCNK3基因状态的PAH患者有益。”

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