用蛋白质折纸来对抗老年痴呆症

阿尔茨海默病是一种渐进的退行性脑病，最常见的是记忆缺陷。特别是记忆功能的丧失，也已知是由脑内蛋白质片段的错误折叠产生的神经元损伤引起的。现在，由riken生物工程实验室的Mizuo Maeda领导的一组研究人员，并包括riken脑科学研究所的蛋白水解神经科学实验室的研究人员，发现人蛋白预先介质可以改变这些错误折叠的蛋白质聚集体的形式和潜在的方式减少对阿尔茨海默患者脑的毒性影响。

形成蛋白质淀粉样蛋白的不溶性原纤维聚集体 - ？已被确定为负责阿尔茨海默氏症患者内存损失的关键机制。这些原纤维对神经元有毒，并发现预防其形成的手段代表了疾病治疗的关键策略。最近的研究表明改变淀粉样蛋白的机制的方法 - ？汇总可以提供有希望的方法。

prefoldin是A.分子伴侣防止错误折叠的蛋白质聚集并帮助错误折叠的蛋白质恢复正常形状。研究人员发现淀粉样蛋白-?与少量人类前折叠素孵育的分子在聚集行为上发生了变化——它们形成了小的、可溶的低聚物团块。观察结果表明，人的前折叠蛋白与淀粉样蛋白-?改变分子的结合性质。

在大脑中，淀粉样蛋白?原纤维在细胞培养中也能杀死神经元。利用老鼠大脑中的神经元，研究人员发现，淀粉样蛋白-?在人前折叠素存在下形成的低聚物诱导较少神经元死亡比淀粉样蛋白 - ？原纤维。预介质表达实际上在具有高水平淀粉样蛋白的小鼠的大脑中增加 - ？（图1），表明预介质表达的上调可能是大脑使用的响应机制，以保护自己免受淀粉样蛋白的毒性作用 - ？原纤维。

许多研究人员目前认为淀粉样蛋白-?低聚物本身是一种引起神经功能障碍的毒素。然而，目前的结果表明，某些类型的低聚物实际上可能比淀粉样蛋白-?骨料。因此，在大脑中增加人类前折叠素的表达可能会增加毒性较小的淀粉样蛋白-?聚集，提出了一种对抗疾病的潜在手段。

“我们的研究结果也可能适用于由蛋白质错误折叠引起的各种其他神经系统疾病，例如朊病毒疾病，亨廷顿的疾病和帕金森病，”Tamotsu Zako从研究团队解释。

---

---