容易，有效的疗法恢复视觉：工程病毒将改善致盲眼病的基因治疗

加州大学伯克利分校(University of California, Berkeley)的研究人员开发了一种更简单、更有效的方法，将基因植入眼细胞，这可能极大地拓展基因疗法，帮助患有失明疾病的患者恢复视力，这些疾病包括视网膜色素变性等遗传性缺陷和老年退行性疾病。如黄斑变性。

与当前的治疗不同，新程序 - 需要一点15分钟 - 手术是非侵入性的，它提供正常基因对整个难以到达的细胞视网膜。

在过去的六年里，几个团体成功地对待罕见的遗传眼病通过用缺陷的基因将病毒用正常基因注射到眼睛的视网膜中。尽管有侵入过程，但具有正常基因的病毒无法达到所有的视网膜细胞这需要固定。

“将针穿过视网膜并注射视网膜后面的工程病毒是一种危险的外科手术，”David Schaffer，化学和生物分子教授，伯克利大学伯克利干细胞中心主任。“但医生别无选择，因为没有什么基因递送病毒可以通过眼睛的背部行进到达光感受器- 这光敏细胞这需要治疗基因。”

“在14年的研究基础上，我们现在已经创造了一种病毒，你只需将其注射到眼睛内部的玻璃体液体中，它就可以以一种手术非侵入性和安全的方式将基因传递到非常难以到达的脆弱细胞群体中。这是一个15分钟的过程，你可能那天就可以回家了。”

在两个人的啮齿动物模型中，这种工程病毒的效果远远好于目前的疗法退行性眼病，并且可以穿透猴子眼中的光感受器细胞，这就像人类那样。

Schaffer和他的团队现在与医生合作，识别最有可能受益于此的患者基因分娩他说，技术和经过一些临床前发展，希望很快就会进入临床试验。

Schaffer和John Flannery，UC Berkeley分子和细胞生物学教授和验光，以及来自UC Berkeley Helen的同事们将在纽约罗切斯特大学的神经科学研究所和武器眼学院，今天（星期三）发表了他们的研究结果，6月12日）在期刊科学翻译医学。

利用良性病毒进行基因治疗

三组研究人员成功恢复了十几名患有罕见疾病的人的视力，这种疾病被称为莱伯氏先天性黑蒙，会导致成年早期完全失明。他们通过将矫正基因插入腺相关病毒(一种常见但良性的呼吸道病毒)中，并将病毒直接注射到视网膜中来实现这一目标。的感光体细胞占据病毒并将功能基因掺入它们的染色体中以制作临界蛋白质基因有缺陷没有，挽救了感光细胞，恢复了视力。

不幸的是，这种技术不能应用于大多数致盲疾病，因为针经常导致视网膜脱离，使情况更糟。而标准的眼科和其他类型的基因治疗不能渗透到组织中以达到感光体和其他需要固定的视网膜颜料上皮等细胞。视网膜比AAV厚约100,000倍，约为20纳米。

几年前，Schaffer出发了寻找一种“进化”AAV来渗透组织，包括眼睛和肝脏，作为向特定细胞传递基因的方法。迄今为止，他已经产生了100万种AAV的变种 - 每次在其外套上携带略微不同的蛋白质 - 他和他的同事选择了五种有效渗透视网膜。然后他们使用了最好的这些（7m8）来运输基因来治疗两种类型的遗传失明，其中有些遗传性盲目是小鼠模型：X-Linked Retinoschisis，它只袭击了男孩，并使他们的视网膜看起来像瑞士奶酪;和莱伯的先天性黑龙神病。在每种情况下，当注射到玻璃体幽默时，AAV将矫正基因递送到视网膜的所有区域并恢复视网膜细胞几乎正常。

当注入正常猴的眼睛时，病毒穿过视网膜的斑层细胞，但几乎完全在称为FOVEA的非常重要的细视觉区域中。目前的病毒根本不会穿透心脏细胞。

谢弗预测，这种病毒不仅可以被用来插入基因来恢复非工作基因的功能，而且可以敲除基因或停止正在积极杀死视网膜的过程细胞，可能是年龄相关的情况黄斑变性。

“当我第一次在14年前在这里到达时，我真的有了想法或者我想要努力对人类健康产生直接影响的问题，我们现在到达那里，”Schaffer说。

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