DNA'逆向'疫苗减少了相信1型糖尿病的免疫细胞水平
由斯坦福大学医学研究人员领导的临床试验，并设计用于打击1型糖尿病患者，初步有前途的结果，这表明它可以选择性地抵消导致疾病的错误免疫反应。
五十多个，随机，双盲试验的几个重要发现将于6月26日公布科学翻译医学。首先，维持胰岛素产量的血型血症阶层的水平 - 在某些情况下，在12周给药方案的过程中增加。这表明，获得疫苗的人可能遭受的持续破坏β细胞，它产生和分泌肽激素胰岛素吃饭后，比那些给予的安慰剂注射。（肽是非常短的蛋白质序列。）
其次，特定的免疫细胞血液水平，在接受疫苗的患者中，仅在β细胞上发现并破坏仅在β细胞上发现的蛋白质。没有观察到疫苗的不良反应，严重或否则，可能归因于疫苗。
“我们对这些结果非常兴奋，这表明了免疫学家在没有破坏整个免疫系统的情况下，在没有破坏整个免疫系统的单一功能失调免疫细胞的梦想中可以达到，“斯坦福教学和神经病学和神经学和神经科学教授的劳伦斯·斯坦曼说。斯坦曼是一个着名的免疫医学家和多个ob体育开户网址硬化症专家在露西帕克德儿童医院治疗患者。“这种疫苗是一个新的概念。它正在关闭一个特定免疫应答，而不是以常规的疫苗接触特定的免疫应答，例如，流感或脊髓灰质炎的目标是。“
必须在较大的持续时间试验中确认结果，提出了乔治A. Zimmermann教授的斯坦曼。迄今为止，没有批准DNA疫苗以供人类使用，并且任何可能的申请是几年的休息。研究报告，疫苗观察到的有益效果开始在12周疫苗给药时间表后几周脱落。
1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，其出于不完全理解的原因，免疫系统对β细胞进行攻击。胰岛素的工作是提醒所有身体的细胞在血液中存在糖和其他营养物质。
1型糖尿病影响多达300万美国人。虽然没有像2型糖尿病一样普遍 - 当体内的细胞无法充分响应胰岛素型-1糖尿病时产生的类似条件通常在较早的年龄上撞击并且需要一生的多个日常胰岛素注射。
“这是靶向人类1型糖尿病的DNA疫苗的第一次演示，”JDRF首席科学官员Richard Insel，MD，以前称为青少年糖尿病研究基金会。
鲁棒的免疫反应对于捍卫身体对传染性微生物和初期癌症至关重要，并且通过全球抑制免疫系统来治疗自身免疫性疾病的尝试已经满足了不良后果。在这项研究中，研究人员转向了目标方法，其目标是仅抑制一小组免疫细胞，被认为是对胰岛素的β细胞的攻击的基本驱动力，导致1型糖尿病。
不同的细胞使不同的蛋白质产生不同的蛋白质，并且它们显示它们在其表面上制造的蛋白质的小片段（肽），以通过粗糙的免疫细胞对“外来”或“改变的”肽片段进行检查。这些巡逻免疫细胞作为CD8细胞已知的免疫学家，主要忽视所谓的“自我”肽，其反映蛋白质应该制造的健康组织。但是，当面对可疑肽片段时，CD8细胞可以在显示它们的电池上安装攻击。
任何给定的CD8细胞都有能力识别和攻击一个或多或常，最小的细胞表面特征。β细胞是胰岛素中唯一的体内的细胞，其实际上开始作为一种称为proIntulin的前体蛋白质的生命。免疫学家的当前思维持有β细胞表面的肽肽片段可以通过误导的CD8细胞触发攻击。
疫苗通常以旨在对那些蛋白质是独特的，旨在发射免疫应答的方式递送蛋白质（或群体或部分）。但是这种由含有DNA的DNA组成，而是编码胰岛素蛋白的基因。此外，疫苗被设计不脱脂对胰岛素的免疫应答，而是将其关闭。使用Stanford通过Stanford和他的同事开发的方法，调查人员通过预测的方式调整了一块含有Proinsulin基因的DNA，将导致摄取疫苗的特殊免疫细胞，以提供抗炎信号CD8细胞靶向胰岛素 - 单独给那些细胞。
科学家们将改性遗传物质纳入DNA的环，并每周诊所肌钙注射疫苗12周至80名被诊断的患者1型糖尿病并接受胰岛素替代治疗注射。它们给了四种不同剂量的疫苗到四个患者组和安慰剂注射到第五个患者。（在每周注射的过程结束后，安慰剂受体可选择接受与疫苗每周给药的12周治疗方案。）
调查人员没有衡量导致血液水平的胰岛素，其刺激性广泛并且可以导致杂散的测量。相反，它们测量了C-肽的水平，当胰岛素从胰岛素分子中雕刻出胰岛素时切碎的逐渐切碎。C-肽仍然循环远远超过胰岛素，因此它是优异的代理胰岛素生产通过胰腺β细胞。医学文献中还有暗示C-肽可能对阉割或减少糖尿病的一些长期后果具有有益的效果，例如对眼睛，肾脏和周围神经的损害。
在从疫苗接种方案开始时，在基线和5周和六个和15周，六个，九，12,18和24个月内评估患者的C-肽水平和其他血液成分。每次，患者喝了30,60,90和120分钟后，血液吹过改性奶昔。
保留血液样品并送到BART ROEP，MD，博士，研究的潜在客户和荷兰莱顿大学医疗中心的免疫学教授的实验室。ROEP使用一种敏感方法来检测血液中少量的幼苗靶向免疫细胞。该方法基于1990年代由Mark Davis，博士学位，微生物学和免疫学教授以及斯坦福州的免疫，移植和感染研究所主任的技术基础。rOEP发现临床毒素靶向CD8细胞的水平 - 但不是其他CD8细胞或其他类型的免疫细胞在患者血液中，与疫苗的剂量患者的患者基本上耗尽，与那些放安慰剂注射相比。
“具有保存的C-肽的个体较低的长期眼睛，肾脏和神经并发症的风险较低，”JDRF的缘关说。“因此，在本研究中，令人兴奋的是，在患者接受疫苗的同时，保留了C-肽水平或增加。”虽然Insel没有直接参与审判，但JDRF有助于为其提供资金，并在一点举行疫苗的版税。（另一个资金来源是Iacoccca家族基金会。）
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