团队发现不同的蛋白质进化了类似的7件形状
解决患有癌症的关键人体分子的结构,Scripps研究所(Tsri)的科学家们已经发现了他们称之为留着非常相似的形状的结构保护 - 异种基因的一个很好的例子。
本周在期刊中描述自然,这项工作引起了科学家们对家庭的关注分子称为G蛋白偶联受体(GPCR)。许多GPCR是药物设计的重要目标。但是,新工作表明,实际上,GPCR可能是一个更大组的子集。
“这项工作强调了修改我们如何对GPCR家族进行分类的必要性,”博士教授史蒂文斯,博士,博士,博士学位,博士学位,博士学位。“该研究表明,我们应该开始呼吁以前的其他人提出的7种 - 跨膜受体,以更好地反映各种结构和在功能方面的家庭的多样性。”
新分类将包括具有与GPCR类似的形状类似的蛋白质,如平滑的受体(SMO),这是新研究的主题。
不同的基因,结构相同
在研究中,Tsri团队解决了SMO的高分辨率结构,这是迄今为止发布的第一个非级别GPCR结构(类GPCR也被称为洛多-like gpcrs)。结果表明,该分子几乎与经典的GPCR形状相同,即使它在方面几乎没有相似性遗传序列。
通常,两种具有非常不同的序列的蛋白质具有不同的结构,蔡先生凯洛格科技学院的研究生崇旺表示,这是该研究的第一个作者。
“这些受体非常不同 - 少于10%的序列同一性,但它们具有相同的7 - 跨膜螺旋折叠,”王补充。
“这是7 - 跨膜褶皱的结构保护的一个很好的例子,”Tsri教授Raymond Stevens,博士学位,博士学位,博士学位,博士学位。“一个关键问题是,为什么魔术号7?”
药物设计的潜在目标
这项工作也很重要,因为SMO蛋白质本身是药物设计的潜在目标。
SMO对于哺乳动物的早期阶段的适当增长至关重要,哺乳动物的早期阶段和该蛋白质活动中的缺乏的动物产生严重畸形。初步发现是在1957年制作的,当时观察到含有环比和新生儿的爱达荷玉米百合玉米辣椒百合,以发展单一的眼睛 - 一种称为“环族”的特征。在期刊上发表的工作中自然2000年,斯坦福大学研究人员Philip Beachy和Matthew Scott发现环丙胺抑制了SMO受体。
该机构降低了其在成年期间对SMO的需求,其活动通常会限制。然而,后来在生活中,蛋白质也可以在疾病中发挥作用,这次通过帮助癌症肿瘤生长。Smo受体抑制已被利用作为减少基础细胞癌的方法,一种常见的皮肤癌。
SMO结构的发现可以帮助研究人员开发新分子治疗癌症和其他疾病。
“与抗癌化合物结合的人平滑受体的结构将有助于我们了解受体在癌症中的作用,以及其在胚胎发育的正常过程中的作用,”国家机构的Jean Chin说健康的国家一般医学科学院,部分支持了该研究。“此外,柔滑的独特结构与更传统的GPCR的比较将对我们的互动互动的许多治疗方法来教导我们很多。”
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