研究发现抑制癌症的蛋白质“多任务”

沃尔特和伊莱扎霍尔研究所(Walter and Eliza Hall Institute)研究人员的一项发现，颠覆了人们对一种名为p53的强大蛋白质是如何防止癌症发展的理解。

超过一半的人类癌症携带p53基因缺陷，而几乎所有其他癌症(p53基因正常)都携带其他缺陷，以某种方式损害了p53的功能p53蛋白。遗传突变p53基因让人们有很高的风险患上各种癌症。

p53蛋白的功能通常是由潜在的致癌事件刺激的，比如DNA损伤紫外线辐射(的一个原因皮肤癌)，或者致癌基因的过度活跃。

瓦尔特与伊莉莎·霍尔研究所(Walter and Eliza Hall Institute)癌症分子遗传学部门的利兹·瓦伦特(Liz Valente)女士、安娜·亚尼克(Ana Janic)博士和安德里亚斯·斯特拉瑟(Andreas Strasser)教授正在剖析p53控制的过程，以发现这种蛋白质是如何抑制p53的癌症的发展。他们令人惊讶的研究结果今天发表在该杂志的网上细胞的报道。

亚尼克博士说，许多科学家认为，p53激活的防止癌症形成的最重要过程是阻止DNA受损的细胞分裂，直到DNA可以修复;如果细胞无法修复，就会导致细胞死亡遗传损伤。

亚尼奇博士说:“癌症形成的主要特征是发生一些变化，这些变化使受损的细胞变得长寿并无法控制地分裂。”“因为p53可以控制细胞生存而细胞分裂，人们认为这两个过程构成了p53用来预防癌症的关键功能。我们研究的目的就是检验这个假设是否正确。”

瓦伦特女士说，研究小组将p53缺失的细胞与p53不能调节细胞生存和细胞分裂的细胞进行了比较。瓦伦特表示:“在过去20年里，人们已经清楚，p53激活了哪些蛋白质，从而阻止细胞分裂并促进细胞死亡。”“我们能够从细胞中移除所有这些蛋白质(称为p21、Puma和Noxa)，从而完全禁用p53阻止细胞分裂和触发细胞死亡的能力。令我们惊讶的是，p53仍然可以防止癌症的形成，即使不能使细胞死亡或停止分裂DNA损伤。"

斯特拉瑟教授说，这个团队的发现颠覆了人们对p53功能的理解。他说:“当p53抑制癌症的功能首次被发现时，了解这种蛋白质的功能是很重要的。”“许多科学家得出结论，细胞死亡和分裂的调控是p53的关键作用，”他说。

“我们的发现重新开启了p53如何发挥作用的问题。我的猜测是，它不是一种蛋白质，而是多种具有很多重要功能的蛋白质共同起作用来预防癌症的形成通过协调对受损DNA的适当修复，而不是阻止细胞分裂或杀死它们。对这些过程如何整合的进一步研究将是理解p53功能抑制肿瘤功能的重要一步。反过来，这些知识可能会被用来开发改进的癌症疗法，”Strasser教授说。

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