3问题:麻省理工学院的生物学家在新白藜芦醇的研究
加伦特在1990年代早期,麻省理工学院教授伦纳德发现克利一类蛋白质中发现几乎所有的动物,防止老化的影响在酵母;类似的效果已经出现在许多其他生物。2003年,大卫•辛克莱曾加伦特的实验室的博士后,发现,白藜芦醇化合物中发现葡萄和红酒,还可以消除老化的影响。从那时起,许多科学家试图梳理出确切的sirtuins蛋白之间的关系,白藜芦醇和老化。
本周的一篇论文中出现科学辛克莱领导的研究小组,现在哈佛医学院的遗传学教授,第一次表明,白藜芦醇和类似的化合物通过直接激活sirtuins蛋白。加伦特,诺华制药麻省理工学院的生物学教授,讨论新发现的意义。
问:有一些科学的分歧是否白藜芦醇有助于sirtuins蛋白减缓衰老过程。这个分歧的基础是什么?
10到15年前,我们和其他人提出的三个特征,我们认为是证明。一个是中国,他们调节衰老;第二个是他们调解有益的影响的热量限制;第三是,他们可以通过小分子被激活白藜芦醇。在过去十年左右的时间,所有三个声称是挑战,或另一种方式。几年前发表的一篇论文,基本上说化合物不工作。近年来,一个接一个最初的主张被支持。
对白藜芦醇和相关化合物,有三个学派。一个是化合物不要做任何关于克利但带来好处抗氧化剂。另一个原因是,他们激活sirt1(主要的哺乳动物sirtuin)细胞,但它是一个间接影响他们做的别的细胞。第三种可能性是,他们有直接影响sirtuins蛋白。
有些人怀疑这最后的可能性,因为大多数小分子,作为药物抑制酶,而不是激活它们。很容易看到如何得到小分子在错误的地方并阻止酶,但看到它激活酶更罕见。所以人们真的不这样说,这些化合物在活细胞中,他们必须做其他的事情。
问:新的研究如何帮助解决这个问题吗?
这篇文章,我认为,提供了发现很难解释以任何方式比直接激活其他的化合物。论文中最有力的证据是,他们发现他们可以改变一个氨基酸的蛋白质,从谷氨酸、赖氨酸,而改变没有影响酶酶的催化性质仍以同样的方式工作就可以测量,没有区别突变和控制。然而,突变是完全死对白藜芦醇激活。他们还测试了一些较新的compounds-I认为这是大约100——发现同样的事情。突变体酶是不活跃或激活做比正常少了很多版本。
然后他们基因工程细胞表达正常sirt1酶或酶的单一氨基酸的变化。细胞表达正常的酶反应激活与实际生理读数,激活线粒体,sirt1的一件事是已知的,而细胞的突变酶不回应。
如果你把这一切——研究试管中,在细胞,我认为它让一个有说服力的案例,所有这些化合物,包括白藜芦醇,必须提高其直接作用于酶的活动。
问:什么是吸毒的潜在好处,模仿白藜芦醇的影响?
答:我们认为衰老是一个组件的许多疾病或条件,如糖尿病,阿尔茨海默病和关节炎。一般来说,这些发生在晚年。我们的想法是,如果你能调节目标分子衰老的过程,你可以控制这些疾病。有很多老鼠基因数据显示可以激活sirt1基因,这是预防所有这些与年龄相关的疾病。所以合乎逻辑的推测是,任何化合物能够激活sirt1可能对这些疾病的好处。
最初的研究辛克莱和Howitz 10年前发现白藜芦醇和其他自然类的产品称为多酚。他们发现在植物和葡萄,红酒。引发了生物技术产业发展新的合成化合物不是天然产物,这工作比白藜芦醇。现在有成百上千的那些。这些铅化合物,现在正在进行人类临床试验的衰老的预防疾病。
开发药物的人总是希望确保他们理解药物的真正目标是什么。认为resveratrol-but此外,正在开发的新化合物人类直接触及sirt1作为目标,我认为将是一个绿色的光进行进一步的药物开发。
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