Ganetespib具有抗alk阳性肺癌的效力，并克服了克里唑替尼的耐药性

一种间接地损害几种癌症型蛋白质的功能，包括促进淋巴瘤激酶（ALK），可能是ALK阳性非小细胞肺癌患者的有效新处理。

该药物，ganetespib，也可能有效地治疗对fda批准的唯一针对该疾病的靶向疗法克里唑替尼产生耐药性的患者癌症的发现，美国协会杂志癌症研究。

“肺癌是一种致死的导致，不再被认为是一种单一的疾病，而是作为一群疾病，每个疾病都有明显的遗传资料David Proia博士说癌症生物学在Synta Pharmaceuticals Corporation，该公司资助该研究。“这种实现已经为设计患者肿瘤的特定生物学特征量身定制的新疗法设计了途径。

Proia说:“例如，由ALK蛋白改变引起的肺癌患者通常对crizotinib反应良好，crizotinib可以阻止修改的ALK的活性，从而杀死癌细胞。”然而，对很多人来说也是如此癌症毒品在美国，大多数接受克唑替尼治疗的患者最终会对该药物产生耐药性。”

Proia和同事研究了ganetespib作为alk阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的替代治疗方法。Ganetespib目标热休克蛋白90 (Hsp90)是许多不同蛋白质的伴侣，包括ALK，以确保正常功能。当Hsp90被阻塞时，ALK就不能正常工作，并被细胞破坏。一旦ALK失去，癌细胞死亡，肿瘤缩小。

Ganetespib对培养的ALK阳性NSCLC细胞系的效力是crizotinib的30倍，导致ALK完全丢失蛋白质表达。此外，该药物对alk阳性的肺癌细胞系也有活性，这些细胞系对克里唑替尼的作用产生了耐药性。

然后研究人员将GaneteSpib和Crozotinib与人类Alk阳性NSCLC进行比较癌症细胞。与crizotinib相比，Ganetespib表现出更强的抗肿瘤活性和延长动物存活时间。研究还显示，ganetespib在alk驱动的NSCLC患者中具有有意义的活性，该患者对克里唑替尼治疗有反应，然后进展。

“Ganetespib疗法代表了一种新的选择，用于依次用直接脯醇抑制剂治疗ALK依赖性肺癌和/或治疗直接alk抑制剂治疗后复发的患者，”PAIRA。

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