小脑钙通道的功能障碍会导致运动障碍和癫痫病
在小脑神经元中,某个钙通道(所谓的P/Q-Type通道)的功能障碍足以引起不同的运动疾病以及一种特殊类型的癫痫。这是由Ruhr-UniversitätBochum的Melanie Mark博士和Stefan Herlitze教授的研究团队报告的。他们研究了缺少小脑调节性输入神经元中P/Q-Type离子通道的小鼠。
梅兰妮·马克(Melanie Mark)说:“我们预计我们的结果将有助于针对缺席癫痫病的儿童和年轻人的治疗发展。”一般动物学和神经生物学系的研究小组报告神经科学杂志。
P/Q-Type通道缺陷导致一系列疾病
“神经生物学中的主要挑战性问题之一与脑部疾病梅兰妮·马克(Melanie Mark)说:“在其中神经元电路或细胞类型疾病起源。作为共济失调和运动癫痫发作,即运动障碍。在2011年的一项研究中,研究人员表明一定钙通道小脑神经元中称为P/Q-Type通道的类型可以是疾病的起源。该通道在整个大脑中都表达,该通道中的突变会导致偏头痛,癫痫病的不同形式,运动障碍和共济失调。
令人不安的小脑输出足以引起不同的疾病
“令人惊讶的是,我们在2011年发现,P/Q型通道的损失,特别是在唯一的输出途径中小脑皮质, 这Purkinje细胞,不仅导致共济失调和运动障碍,而且还导致儿童和年轻人经常发生的疾病,缺席癫痫病。小脑足以引起与P/Q-Type通道相关的主要疾病表型。换句话说,即使其他大脑区域中的相同通道完好无损,仅小脑中的P/Q-Type通道突变也会引起一系列疾病。
干扰小脑的输入的影响与打扰输出相似
马克的团队现在为这一假设找到了进一步的证据。在本研究中,生物学家没有直接干扰输出信号,即浦肯野细胞,而是对这些细胞的输入。Purkinje细胞由来自其他神经元的信号,以及其他来自颗粒细胞的信号调节。梅兰妮·马克(Melanie Mark)解释说:“对浦肯野细胞的调节输入对于小脑中神经元之间的正确通信很重要。”在小鼠中,研究人员通过遗传改变颗粒细胞来干扰输入信号,以免表达P/Q-Type通道。就像在2011年的研究中干扰小脑输出一样,这种操作导致共济失调,运动障碍和缺席癫痫。马克总结说:“结果提供了其他证据,表明小脑参与引发和/或传播神经缺陷。”“它们还提供了一种动物模型,以识别负责引起这些人类疾病的小脑中的特定途径和分子。”
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