更换有缺陷的神经元
来自riken的发展生物学中心,神户的研究人员表明,称为Purkinje细胞的神经元不能仅从胚胎茎(ES)细胞产生,而是在移植到小鼠胎儿的大脑中时也可以完全集成到现有的神经元电路中。
Purkinje细胞是哺乳动物大脑中最大的神经元亚型,它们在脑区的产出称为细胞控制平衡,协调和运动。
Yoshiki Sasai和他的同事们养了胚胎干细胞然后用激素胰岛素,天然存在的化学环胺和称为成纤维细胞生长因子2的蛋白质处理它们,其通常诱导在发育后脑中的特定位置处诱导Purkinje细胞的分化。
这种处理使胚胎干细胞表达浦肯野细胞特有的基因,然后分化为成熟的神经元,具有广泛的二维树突状树和浦肯野细胞特有的电特性。他们发现,细胞的分化概括了神经发育过程中发生的事件。浦肯野细胞特异性基因在胚胎中的表达序列相同不成熟的细胞将细胞周期引起或停止分割,以与显影小脑中的神经元相当的时间段。
Sasai及其同事随后从胚胎干细胞培养物中分离出未成熟的浦肯野细胞,将它们移植到胚胎小鼠的大脑中,并向每个小鼠体内注射了大约10,000个细胞。他们发现移植的细胞有效地整合到它们在小脑回路中的适当位置。多数在移植后1 ~ 4周开始表达浦肯野细胞基因,然后分化为成熟细胞神经元,每个都有一个长轴突出到深层细胞核中。
Sasai和他的团队的方法显着改善了从ES产生浦本细胞的早期方法细胞培养物.通过成功地复制发育中的小脑的微环境,他们产生了比以前的方法多30倍的浦肯野细胞。
因此,这些结果提高了发育细胞移植治疗的可能性,其特征在于严重电动机的运动障碍,这发生了由于紫癜细胞变性而发生的。
“下一步,我们正试图从人类胚胎干细胞中产生浦肯野细胞细胞”,Sasai说。“这项技术将有助于建立脊髓小脑共济失调的体外疾病模型,研究其发病机制,并探索这种遗传病的基因治疗的可能性。”
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