研究人员发现了关于肌萎缩性侧索硬化症如何发展的新线索

约翰霍普金斯大学的科学家们说，他们从动物研究中获得的证据表明，除运动神经元外，有一种中枢神经系统细胞在肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)的发展中起着重要作用。ALS是一种致命的退化性疾病。他们说，这一发现有希望识别出阻断疾病进展的新靶点。

在网上的一项研究中自然神经科学，研究人员发现，在小鼠中繁殖基因突变导致人类的ALS，在少突胚细胞 - 细胞中发生显着变化，该细胞为神经产生绝缘中枢神经系统- 在疾病的第一个身体症状之前出现。位于靠近运动神经元细胞附近的oligodendrocytes，该电池管理在非常高的速率下进行运动，而在其位置再生的新人是劣等和不健康的。

研究人员还惊奇地发现，抑制患肌萎缩性侧索硬化症小鼠少突胶质细胞中引起肌萎缩性侧索硬化症的基因——同时仍允许该基因留在运动神经元中——极大地延缓了肌萎缩性侧索硬化症的发作。它还将这些老鼠的存活时间延长了3个月以上，这对老鼠的寿命来说是很长的一段时间。这些观察表明，少突胶质细胞在疾病的早期阶段起着非常重要的作用。

“少突胶质细胞的异常似乎对运动神经元的存活产生了负面影响，”Johns Hopkins University医学院的联合作者和神经科学教授，博士。“电机神经元似乎依赖于健康的少突胶质细胞来生存，我们以前没有欣赏的东西。”

“这些研究结果告诉我们,我们从来没有想过有一个细胞作用ALS不仅涉及也显然有助于疾病的发作,”作者Jeffrey d . Rothstein说,医学博士,博士,约翰霍普金斯大学的神经学教授和主任约翰霍普金斯医学大脑科学研究所。

长期以来，科学家们一直认为，少突胶质细胞只作为中枢神经系统的结构元素发挥作用。它们包裹着神经，构成髓鞘，髓鞘提供了“绝缘”，使神经信号能够快速有效地传递。然而，罗斯坦和其他人最近发现，少突胶质细胞也向神经元传递必要的营养物质，而大多数神经元需要这种支持才能生存。

Johns Hopkins Bergles和Rothstein队在2010年发表了一篇论文，其中在小鼠中描述了脊髓运动神经元中的少突胶质细胞祖细胞的意想不到的大规模增殖，并且这些祖细胞正在动员以制备新的少寡核细胞。研究人员认为，由于对少突胶质细胞的损伤，这些细胞繁殖，但它们不确定发生了什么。在新研究中，使用追踪少突胶质细胞命运的遗传方法，研究人员发现，在幼小小鼠中存在的细胞随着前进疾病的演唱会的增加而延迟。此外，停止了新形成的少突胶细胞的发展，并且不能提供具有所需的细胞营养素的运动神经元。

为了确定寡核细胞的变化是否只是运动神经元死亡的副作用，科学家们使用毒药来杀死运动神经元罗斯坦说，这表明是突变的ALS基因直接破坏了少突胶质细胞。

与此同时，在单独的实验中，研究人员在35名死于肌萎缩性侧索硬化症的人的大脑组织样本中发现了类似的变化。罗斯坦说，有可能在疾病早期看到这些变化，并使用核磁共振技术跟踪病情进展。

“如果我们的研究得到了确认，也许我们可以从不同的方式开始看ALS患者，寻找对少突胶质细胞的损害作为疾病进展的标志物，”Rothstein说。“这不仅可以导致新的治疗目标，还可以帮助我们监测我们提供的治疗是否实际上是工作。”

肌萎缩性侧索硬化症(ALS)，也被称为“葛雷克氏症”(Lou Gehrig’s disease)，以死于该疾病的洋基棒球名将葛雷克命名。这种疾病会影响大脑和脊髓中控制随意肌运动的神经细胞。神经细胞消失或死亡，不能再向肌肉传递信息，最终导致肌肉衰弱、抽搐和手臂、腿和身体无法活动。通常在50岁左右发病，通常在确诊后的三到五年内死亡。大约10%的病例是遗传的。

目前还没有治愈ALS的方法，而且只有一种fda批准的药物治疗方法，在减缓疾病进展和提高生存率方面收效甚微。

尽管髓损失没有以前被认为发生在灰质,一个区域在大脑神经元过程信息,研究人员在一项新的研究发现在ALS患者髓磷脂的重大损失的每三个人类组织样本中,大脑的脑灰质,提示少突胶质细胞异常。目前还不清楚在灰质中形成髓磷脂的少突胶质细胞是否与在白质中扮演不同的角色——白质是大脑中信号传递的区域。

结果进一步表明，对于诸如阿尔茨海默病，亨廷顿的疾病和帕金森病 - 例如白蚁的疾病，如多发性硬化症的疾病，可以通过疾病的疾病（例如多发性硬化）的疾病而聚焦的其他疾病（小姐）。斯金尔说ALS和MS研究人员从未真正认为他们的疾病以前有过多的共同之处。

Bergles说，在多发性硬化症中，少突胶质细胞受到了密切的关注。在多发性硬化症中，随着时间的推移，这种疾病可以从一种不断复发的形式转变为一种更慢性的阶段，即髓鞘受到攻击，但当现有的前体细胞产生新的少突胶质细胞重新形成髓鞘时，就会再生到少突胶质细胞不再再生的阶段。多发性硬化症的研究人员正在寻找新的方法来诱导产生新的少突胶质细胞并提高它们的存活率。伯格尔斯说:“我们有可能采用一些相同的疗法来减缓肌萎缩性侧索硬化症的进展。”

---

---