合成的螺旋肽可以杀死耐抗生素的革兰氏阴性菌
一种工程肽提供了一种新的原型，通过粉碎和溶解它们的双层膜来杀死一整类耐药细菌，这种膜被认为可以保护这些微生物免受抗生素的侵害。
的合成肽在实验室实验中对耐抗生素的革兰氏阴性菌有效吗细菌它会导致各种难以治疗的、可能致命的感染，如肺炎和败血症。
由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家领导的研究小组在本周的美国癌症学会上提前在网上公布了他们的研究结果美国国家科学院院刊．
“针对多重耐药革兰氏阴性问题病原体的抗生素管道是当代医学中未满足的主要需求;因此，我们的新型抗菌剂有立即的前景，”MD安德森泌尿生殖科教授、联合资深作者Wadih Arap博士说医学肿瘤学以及大卫·h·科赫中心。
Arap, Renata Pasqualini博士，也是一名共同资深作者，生殖泌尿医学肿瘤学教授和科赫中心的同事们，之前已经构建了对抗癌症和白色脂肪细胞的肽组合，正在开发中。
帕斯夸里尼说:“这里介绍的原型作为一种候选抗生素具有独特的作用机制和易于识别的转化应用。”
革兰氏阴性细菌对现有治疗方法有高度抗药性，包括大肠杆菌，不动杆菌baumanii，铜绿假单胞菌,kebsiella肺炎．这些感染通常出现在卫生保健机构，对患有艾滋病的人威胁最大免疫系统减弱．
一种叫做克拉克拉克拉克拉的螺旋肽通过刺破细菌的脂质双分子层膜，只对低毒性哺乳动物细胞．这些抗菌肽然而，它们都受到宿主酶或微生物产生的酶的常规破坏。通过增加剂量来对抗这种效应，既增加了对其他细胞的毒性，也增加了成本。
D- klaklakaklak破坏微生物，生物膜
阿拉普、帕斯夸里尼和同事们设计了一种kaklakkaklak，用于他们的联合疗法，但还没有单独将这种肽作为抗生素进行测试。
这种肽是由l -氨基酸组成的，l -氨基酸是生命的基石，这使得它们很容易被破坏。研究人员合成了一种拟肽——一种使用d -氨基酸的反肽序列的肽，使其更耐用。
在一系列实验室实验中，研究人员发现D-KLAKLAKKLAKLAK:
- 杀死各种菌株的大肠杆菌，答:baumanii而且铜绿假单胞菌包括多重耐药菌株。
- 对革兰氏阴性菌生长的所有阶段都有效，包括容易产生耐药性的休眠细胞。
- 对细菌膜造成剂量依赖性损伤，导致其耗散和细胞死亡。
- 特别破坏在革兰氏阴性细菌膜中发现的脂质，而不影响真核细胞的膜-在哺乳动物和其他非微生物生命中发现的细胞核和其他结构被封闭在独立膜中的细胞。
- 与低剂量的抗生素哌拉西林联合使用可以杀死细菌。
- 消除生物膜，附着在表面的微生物组合层，为细菌生长提供理想的环境。
Arap和Pasqualini指出，开发D- KLAKLAKKLAKLAK作为药物，下一步需要在败血症和其他感染的动物模型上进行实验，以进一步评估肽的有效性和副作用。
在他们的癌症和抗肥胖研究中，d肽与靶向药物一起用于攻击特定的细胞。在小鼠、大鼠和猴子身上进行的大型临床前研究显示，在治疗水平的浓度下毒性较低。他们的抗癌药物在首次人体I期临床试验中显示，副作用是可预测的、剂量依赖的和可逆的。即便如此，当它用于治疗细菌感染时，毒性可能会有所不同。
这种肽对革兰氏阳性细菌无效，革兰氏阳性细菌的细胞壁较厚，但通常比革兰氏阴性细菌更容易受到抗生素和免疫系统的影响。革兰氏阳性细菌包括那些引起炭疽、肺结核、链球菌性咽喉炎和诸如耐药感染的细菌金黄色葡萄球菌．
革兰氏阴性细菌这些细菌的细胞膜较薄，但通常对抗生素或免疫系统攻击更有抵抗力，还包括导致伤寒、霍乱、淋病、梅毒和莱姆病的细菌。
