人类BRCA2蛋白与DNA结合的首个单分子显微可视化

耶鲁大学癌症中心和加州大学戴维斯分校的研究人员使用自制的倒置显微镜和激光光学镊子来捕获DNA，首次在单分子水平上创建了全长人类BRCA2蛋白的可视化。

乳腺癌易感基因BRCA2的突变会显著增加个体一生患癌症的风险。大约每400人中就有一人携带BRCA基因突变，这占遗传性癌症的很大比例。这项研究发表在3月28日的《科学》杂志上美国国家科学院院刊．

“如果你携带BRCA基因突变，你患乳腺癌的风险就非常高卵巢癌男性也有前列腺癌和前列腺癌胰腺癌耶鲁大学癌症中心成员、该论文的合著者、耶鲁大学医学院治疗放射学副教授瑞安·詹森博士说。

“当在患者身上发现BRCA2突变时，我们在分子水平上了解这一点至关重要。如果BRCA2蛋白不能完成它的工作，为什么这种失败会导致癌症?我的实验室完全投入到了解BRCA2蛋白的各个方面。”

BRCA2基因为制造一种蛋白质提供了指令肿瘤抑制基因．肿瘤抑制蛋白有助于防止细胞生长和分裂过快或失控。詹森博士说:“这个实验旨在更好地了解BRCA2蛋白是如何一次一个分子地与DNA结合和相互作用的。这种‘视觉生物化学’的方法类似于坐在剧院里，观看一部关于蛋白质如何实时与DNA结合和相互作用的电影。”

“BRCA2是一种DNA修复蛋白，所以它可以修复我们DNA的损伤。具体来说，DNA中的双链断裂可以通过人类细胞中的几种不同途径修复。特别是BRCA2在同源重组途径中起作用，”Jensen博士说。

“通过弄清楚BRCA2是如何工作的分子水平上，这将给我们提供更多的信息，以产生新的策略，有朝一日可以帮助BRCA突变携带者，他们要么没有反应，要么在目前的标准治疗下复发。我们掌握的知识越多越好，”詹森博士说。