2022年1月25日

有缺陷的BRCA基因与前列腺癌和胰腺癌有关

众所周知，BRCA1和BRCA2基因的缺陷版本会增加男性和女性患乳腺癌和卵巢癌的风险。现在，BRCA1和BRCA2与其他几种癌症有关，包括那些影响男性的癌症。

今天发表在临床肿瘤学杂志为这些联系提供了迄今为止最有力的证据，并帮助研究人员更准确地估计相关风险。

自从这些基因在90年代中期被发现以来，大量的研究探索了BRCA1和BRCA2突变与其他癌症之间可能的联系。然而，这些研究样本量小，导致对癌症风险的估计不精确。能够准确估计风险对于告知癌症预防和筛查策略以及为那些风险最大的人提供遗传咨询非常重要。BRCA突变并不常见，大约每300-400人中就有1人会发生BRCA突变。

为了进一步调查这些风险估计，由剑桥大学的研究人员领导的一个团队在英国癌症研究中心的资助下，分析了近3200个有一个或多个成员携带BRCA1突变的家庭和近2200个成员携带BRCA2突变的家庭的数据。这些家庭都被招募到BRCA1/2修饰剂研究联盟。研究人员检查了与22种原发癌症的关系。

根据这些数据，研究人员估计携带BRCA2突变的男性在80岁时患前列腺癌的风险为27%，是非携带者的两倍多。BRCA1突变与前列腺癌风险的增加无关。

携带有缺陷的BRCA1或BRCA2拷贝的人到80岁时患胰腺癌的风险增加一倍以上，达到2.5% -3%。

研究人员还发现，这种突变会增加患胃癌的风险，不过研究人员警告说，由于这种癌症非常罕见，他们的数据集中的患者数量很少。

这两种基因的突变显著增加了男性患乳腺癌的风险，尽管这种疾病仍然非常罕见，仅占英国所有男性癌症病例的不到1%。BRCA1基因突变使男性在80岁时患乳腺癌的风险增加了4倍多，达到0.4%，而BRCA2基因突变则使这一风险增加了44倍，达到3.8%。据估计，1000名携带BRCA2基因突变的男性中有38人会在80岁前患乳腺癌。

研究人员无法找到令人信服的证据突变与其他一些癌症的风险增加有关，这些癌症之前被认为与BRCA基因缺陷有关，如黑色素瘤。

英国癌症研究中心表示，那些担心自己患癌症风险的人应该和他们的全科医生谈谈。如果全科医生认为某个人有很强的家族史，患病风险可能会增加，他们可以将患者转介到遗传学诊所。

剑桥大学公共卫生和初级保健系的Antonis Antoniou教授领导了这项研究，他说:“这些患者的大型数据集使我们能够更准确地估计出缺陷BRCA1和BRCA2基因增加多种癌症风险的程度。我们早就知道它们和乳房有关卵巢癌但对于其他癌症，还存在不确定性。”

剑桥大学医学遗传学系的Marc Tischkowitz教授补充说:“BRCA2和前列腺癌多亏了我们分析的数据，胰腺癌现在更清楚了。我们还发现了它与胃癌的潜在联系，但这只是基于少量数据，需要进一步研究。我们的数据表明BRCA2和黑色素瘤之间没有很强的联系，这可能为BRCA2基因携带者提供了更清晰的信息。