研究:常用糖尿病药物在比此前认为的不同的方式工作

莫里斯领导的一个团队,资深作者j·伯恩鲍姆,医学博士,博士,威拉德和罗达洁具的医学教授,与研究所糖尿病、肥胖、代谢,佩雷尔曼医学院的宾夕法尼亚大学发现,糖尿病药物二甲双胍比预想的作品以不同的方式。他们的研究在老鼠身上发现二甲双胍抑制肝脏激素胰高糖素的能力来生成一个重要的信号分子,指向新的药物靶点。研究结果在线发表在本周自然。

50年来,为数不多的几个类的治疗有效地减少过度活跃葡萄糖生产与糖尿病相关的双胍类,包括二甲双胍,2型糖尿病最常见处方的药物。胰岛素无力抑制肝脏葡萄糖输出是一个主要因素高血糖2型糖尿病和其他疾病的胰岛素抵抗。

“总的来说,二甲双胍降低血糖减少肝脏葡萄糖的生产,”伯恩鲍姆说。“但我们不知道药物如何实现这一点的。”

不完全理解

尽管二甲双胍的成功,它的作用机制仍不完全清楚。大约十年前,研究人员表明,二甲双胍可以降低葡萄糖合成通过激活AMPK的酶。但这种理解是受到遗传实验于2010年由合作者在当下性质研究。合著者马克Foretz从Inserm Benoit Viollet CNRS,巴黎笛卡尔,巴黎,发现老鼠的肝脏没有AMPK仍然对二甲双胍,表明血糖水平被控制之外的AMPK途径。

采取另一个观察葡萄糖调节正常,球队知道当没有食物摄入量和葡萄糖减少,肝脏从胰腺胰高糖素分泌信号产生葡萄糖。然后他们问二甲双胍通过停止胰高糖素级联。

二甲双胍的自然研究描述了一个新颖的机制对抗胰高血糖素的作用,从而降低空腹血糖水平。研究小组显示,二甲双胍导致AMP在小鼠体内的积累,可以抑制一种叫做腺苷酸环化酶的酶,从而减少环腺苷酸水平和蛋白激酶的活动,最终阻止glucagon-dependent葡萄糖输出肝细胞。

从这个新的了解二甲双胍的行动,伯恩和他的同事推测腺苷酸环化酶可以通过模仿一种新药目标的方式由二甲双胍抑制。这种策略绕过二甲双胍的影响细胞的线粒体能量,和可能避免副作用很多人服用二甲双胍,甚至对那些病人耐二甲双胍工作。

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