对CML患者没有增加现有药物的选择

美国食品和药物管理局(FDA)本月扩大了选择慢性骨髓性白血病患者,急性淋巴细胞白血病的一种形式,费城染色体(Ph值+)。它批准药物ponatinib (Iclusig),这在相当数量的患者是有效的疾病。

两个白血病患者享受强烈的对伊马替尼(格列卫)和第二代药物nilotinib (Tasigna)和达沙替尼(Sprycel)。所有工作通过抑制蛋白质酪氨酸激酶白血病细胞,尤其是异常导致这些疾病bcr - abl蛋白。

然而,30 - 40的CML患者抵抗伊马替尼。Nilotinib达沙替尼工作大约40 -患者的百分比。

“Ponatinib的可用性将大大改善大多数CML患者的结果和PH值+所有耐药或不能容忍酪氨酸激酶抑制剂治疗之前,”豪尔赫·科尔特斯说,医学博士教授和副主席,在德克萨斯大学MD安德森癌症中心的白血病。

“临床反应Iclusig已观察到病人不管他们的突变状态或疾病阶段。这是一个有价值的新治疗方案对于白血病患者,”议会说。

新药物治疗中填补空白

Ponatinib是第三药物FDA批准CML和Ph值+所有在过去的四个月,为肿瘤学家提供丰富的选择。议会领导的所有三种药物的临床试验。另外两个是bosutinib (Bosulif)和omacetaxine (Synribo)。议会和其他白血病部门教员也导致许多临床试验的三个以前批准CML治疗。

“重要的是要有许多疗法对癌症,因为很少人对所有患者的药物或组合成功,”议会说。“这些新药覆盖不同的治疗缺口,所以他们可以以不同的方式为我们的病人,”议会说。“我们希望有有效的治疗选择的。”

Ponatinib (Iclusig)

Ponatinib,由阿瑞雅德制药,旨在阻止难治性突变。最突出的是T315I、现在在20%的患者中,哪些块对接站在其他酪氨酸激酶抑制剂通常连接到突变蛋白。

关键的II期临床试验,议会于12月初在美国第54血液学学会年会暨博览会在亚特兰大,ponatinib显示反应在早期阶段(慢性阶段)对CML CML,加速阶段和爆炸阶段,最严重的突变和难以治疗疾病的后期阶段。

在平均15个月跟进CML慢性期患者,149年267年(56%)有一个主要的细胞遗传学反应(减少携带的费城染色体的细胞35%或更少),46%的人没有一个完整的细胞遗传学反应(细胞的费城染色体在骨髓)。

64慢性期CML患者T315I突变,45(70%)达到了主要的细胞遗传学反应66%达到完全细胞遗传学反应。患者在CML的加速阶段和爆炸阶段实现主要血液反应(主要减少血液中的CML细胞)的利率分别为57%和34%。

Bosutinib (Bosulif)

FDA批准的九月,bosutinib是第二代酪氨酸激酶抑制剂工作对许多bcr - abl基因突变导致耐药性。一个重要例外是T315I突变,只有ponatinib攻击。

“Bosutinib作品同样达沙替尼和nilotinib,”议会说。“最重要的区别是bosutinib是更具体的活动,抑制bcr - abl和SRC,但不是其他酪氨酸激酶。这将导致更少的严酷的副作用。”

没有毒性或胰腺炎的问题,例如,它可以与其他酪氨酸激酶抑制剂出现。“Bosutinib是一个好的选择当我们试图为病人选择合适的药物。对于那些与疾病或其他问题,这可能是最适合的,”议会说。

商业上称为Bosulif,这种药物是由辉瑞销售。

Omacetaxine (Synribo)

Omacetaxine从五个在一个完全不同的工作方式酪氨酸激酶。它扼杀了创建异常bcr - abl蛋白,而不是阻碍蛋白质的活动。

“这是一个重要的选择的病人已经有几个酪氨酸激酶抑制剂失败,对于那些不能容忍这些药物,”议会说。“一小部分病人只需要一个新方法来得到一个好的回应。”

Omacetaxine是一个长期CML叫做高三尖杉酯碱的药物的合成版本,这是源于一种常绿树种,在中国。虽然并不抑制异常蛋白质的活动ponatinib和其他药物,针对抗CML omacetaxine行为,包括T315I突变体,通过抑制bcr - abl的表情。

商业上称为Synribo,这种药物由梯瓦制药市场。临床试验结合omacetaxine和酪氨酸激酶抑制剂是计划。

下一个:匹配的药物的病人,消除CML

格列卫的批准之前,大约一半的CML患者存活5年。现在让它90%五年服用三先前批准的药物。格列卫和Tasigna由诺华公司销售,由百时美施贵宝Sprycel。

议会指出重要的挑战依然存在。“我们需要确定每个患者的治疗药物。谁是我可以与伊马替尼治疗好,和谁是病人需要开始与一些较新的药物?”Cortes said. "Right now, we start everyone with imatinib, dasatinib or nilotinib."

虽然目前药物减少CML极低,甚至检测不到的水平,大多数患者必须保持治疗,防止复发。“我们的想法是让病人的某一点,你可以停止治疗,知道这种疾病不会回来,”议会说。

”来实现这一目标我们必须开发一个工具,可靠地告诉我们,这种疾病是完全根除和治疗足够有效的多数病人可以被称为治愈,”议会说。“将会有一个很大的努力在这两个领域。”