ARID1A和ARID1B突变的神经母细胞瘤患者的疾病更具侵袭性

在一项对74例儿童神经细胞瘤进行的基因组测序研究中，约翰霍普金斯大学金摩尔癌症中心和费城儿童医院(CHOP)的科学家发现，有两个基因ARID1A和ARID1B发生变化的患者存活时间只有没有发生变化的患者的四分之一。这一发现最终将有助于早期诊断出患有侵袭性神经母细胞瘤的患者，这些患者可能需要额外的治疗。

神经母细胞瘤的影响神经组织全身最常见的是，非-血癌在孩子。“这些癌症有广泛的临床结果，有些是非常可治愈的，而另一些是非常致命的，”医学博士、肿瘤学教授、约翰霍普金斯大学癌症生物学项目联合主任Victor Velculescu说。“这种预后多样性的部分原因可能是由于ARID1A和ARID1B基因的变化。”

Velculescu说，这些强大的“恶霸”基因没有在其他基因中被识别出来基因测序最可能的原因是，约翰霍普金斯大学的chop研究人员使用了测序和分析方法，除了改变形成DNA的单个化学碱基对的序列外，还寻找更大的DNA结构重排。他们的研究报告发表在12月2日的《科学》杂志上自然遗传学。

在研究中的74个肿瘤中，有71个肿瘤的重排和碱基对变化进行了分析。在先前与神经母细胞瘤相关的多种基因中发现了癌症特异性突变，包括ALK和MYCN基因。在71名患者中，研究人员发现8名患者的ARID1A和ARID1B基因发生了改变，这两种基因通常控制DNA折叠的方式允许或阻断蛋白的生产。

平均而言，有ARID1A或ARID1B基因改变的孩子的存活率比没有改变的孩子差得多基因改变-386天，相比之下是1689天。这些病人中除了一人外，其余都死于进行性疾病，其中包括一名儿童，他的神经母细胞瘤被认为是极有可能治愈的。

科学家们也能够探测和监测神经母细胞瘤研究中包括的4名患者的血液中特异性基因变化，并将这些发现与疾病进展相关联。

“在血液中发现癌症特异性的改变可以帮助临床医生监测患者的复发，并确定术后残留癌细胞是否仍在体内，”约翰·霍普金斯大学的研究生、参与这项研究的首席科学家之一马克·索森说。

Johns Hopkins-CHOP团队计划在更大的患者群体中进行进一步的研究，以证实ARID1A-ARID1B与预后的相关性。

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