科学家们获得了对阿尔茨海默触发器的新理解

一种剧毒的贝塔淀粉样蛋白——存在于阿尔茨海默氏症患者大脑中的一种蛋白质——被发现会极大地增加其他更常见和毒性更低的贝塔淀粉样蛋白的毒性，可能是阿尔茨海默氏症出现和发展的“触发器”，弗吉尼亚大学和德国生物技术公司Probiodrug的研究人员发现。

该研究结果发表在该杂志5月2日的网络版上自然可能会导致更有效的治疗老年痴呆症的方法。总部位于德国哈勒的Probiodrug AG公司已经在欧洲完成了第一阶段的临床试验，该公司使用了一种小分子来抑制一种酶，谷氨酰胺环化酶，这种酶催化了这种高毒性贝塔淀粉样蛋白的形成。

“这种形式的β-淀粉样蛋白，称为焦蛋白化（或昏指所道）β-淀粉样蛋白，是阿尔茨海默病的真正坏人，”乔治乔治·布鲁姆说，乔治·彭（U.Va）表示。艺术与科学学院生物学与细胞生物学教授，以及在Probiodrug的科学家合作。“我们已经证实，它将更丰富的β-淀粉样品转化为毒性较高100倍的形式，使这是一种非常危险的脑细胞杀手和吸毒治疗的有吸引力的靶标。”

布鲁姆说，这个过程类似于各种朊病毒疾病，如疯牛病或慢性消耗性疾病，在这些疾病中，有毒的蛋白质可以“感染”正常的蛋白质，然后扩散到大脑，最终摧毁大脑。

在阿尔茨海默氏症的病例中，严重的痴呆发生在死亡前几年。

布鲁姆说:“你可以把这种焦糖-淀粉样蛋白看作是一种种子，它可以进一步污染已经不好的东西，使之变得更糟——它是触发器。”同样重要的是，由焦糖-淀粉样蛋白产生的高毒性混合物以小的聚集体的形式存在，称为低聚物，而不是在淀粉样蛋白斑块中发现的大纤维，而淀粉样蛋白斑块是阿尔茨海默氏症大脑的一个特征。

触发器发射“子弹”，因为盛开了。子弹是一种叫做Tau的蛋白质，被β-淀粉样蛋白刺激，以在大脑中形成毒性的“缠结”，这在阿尔茨海默氏症的发作和发育中发挥着重要作用。使用鼠标育鼠没有Tau基因，研究人员发现，没有毒性β-淀粉样蛋白与Tau的相互作用，阿尔茨海默氏症的级联不能开始。Pyrogluβ-淀粉样蛋白的途径诱导神经元的Tau依赖性死亡现在是进一步调查的目标，以了解阿尔茨海默病的早期发展中的这一重要步骤

“在我们的发现中有两个重要的实际意义，”布鲁姆说。“其中之一是我们对于阿尔茨海默氏症可能如何发展的新见解——如果我们试图阻止它发生，了解其中的机制是很重要的;其次，它为如何设计药物提供了一个指导，可能从一开始就防止这种-淀粉样蛋白的形成。”

该出版物的研究共同作者汉斯 - Ulrich Demuth，一个生物化学师和主要科学官员，进一步增加了我们对临界作用的假设，关于Pyroglu Beta-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病引发中的作用。我们第一次在神经元毒性中，在Pyrogluβ-淀粉样蛋白，低聚物形成和Tau蛋白之间的关系中发现了一个明确的联系。“

盛开的和他的合作者现在正在寻找焦蛋白β-淀粉样品所需的其他蛋白质变得有毒。他们发现的任何这样的蛋白质是早期诊断和/或治疗阿尔茨海默病的潜在目标。

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