双重打击:RNAi增强了肺癌治疗

非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)是最常见的肺癌形式，通常采用手术和化疗治疗。然而，一小部分患者也可以通过酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗得到帮助。新研究发表在生物医学中心的开放获取期刊上BMC医学研究表明，使用RNAi阻断表皮生长因子受体(EGFR)的产生，同时使用TKI(或抗体治疗)，可以增强TKI对NSCLC细胞死亡的影响，并减缓细胞生长。

有120万新病例肺癌其中75-85%是非小细胞肺癌。10%的NSCLC患者产生EGFR基因突变，其中四分之三的患者对TKIs反应良好。然而，有些人却没有反应，甚至对于那些一开始就有反应的人来说，癌症最终总会对TKI疗法产生抗药性。

为了解决这个问题，比利时布鲁塞尔Ziekenhuis大学的研究人员测试了添加元素的效果RNAi到标准TKI或抗体疗法在非小细胞肺癌细胞。蛋白质是在细胞中产生的细胞质，但DNA被卡在细胞核内。因此，为了产生蛋白质，细胞必须首先复制基因的DNA序列，产生一种中间分子，称为RNA，它可以从细胞核到细胞质。RNAi通过阻断中间RNA阶段的正常功能来干扰蛋白质产生的机制。

由德教授Grève和他的同事陈刚领导的团队发现，他们设计的小干扰RNA (siRNA)分子能够抑制所有测试的NSCLC细胞系中EGF蛋白的产生。它还能够减缓细胞的生长和增长细胞死亡(细胞凋亡)在所有的细胞系中——尽管有些细胞系的反应好于其他细胞系。当他们将siRNA与TKI和或单克隆抗体一起测试时，他们发现siRNA比单独使用标准治疗对细胞系有额外的积极作用。

De教授Grève解释说:“一些EGFR突变对siRNA更敏感——我们在第19外显子的突变上看到了特别好的结果。我们认为这反映了这样一个事实，即具有这种突变的细胞的生长是由EGFR驱动的，而其他突变则不那么活跃。一种不同的EGFR突变产生的细胞不能被TKI抑制，但即使是这些细胞也对siRNA敏感。”

这些结果为EGFR突变的NSCLC患者提供了希望，因为它可能增强TKI治疗。它也可以帮助那些对TKI没有反应的人，或者对TKI治疗有耐药性的人。此外，这种治疗可能有利于另一组患者，他们的EGFR基因在癌症中过于活跃，产生了太多的EGFR。

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