新生儿DMD筛查显示出作为国际模式的前景

全美儿童医院的研究人员与犹他大学的DNA测序核心设施合作，开发了一种新生儿筛查(NBS)的方法，用于威胁生命的遗传疾病，杜氏肌营养不良(DMD)和潜在的其他肌肉营养不良。作为国家统计局的一个模型，该方法于1月份在《经济学人》(the神经病学年鉴提供的证据表明，如果州一级的监管机构或通过新生儿和儿童遗传性疾病部长咨询委员会批准，这种方法可以实施。

DMD是最常见、最严重的儿童期肌肉萎缩症，是一种x连锁隐性遗传病。进行性肌肉无力12- 13岁时失去行走能力是预期的结果。心脏受累严重，可能需要治疗以避免过早死亡。平均而言，患者在5岁时被诊断为DMD，尽管父母经常在更早的年龄注意到运动技能受损。

在过去的三十年中，肌酸激酶(CK)检测干血点已被尝试作为一种方法新生儿筛查DMD。CK是一种酶，在受损时泄漏到血液中肌肉细胞；在DMD和其他一些肌肉营养不良症中明显升高。干燥后采用CK试验血液斑点1979年，该方法得到了验证，并为这种在出生时进行检测的方法开辟了一条途径。如果CK升高，则在4至6周龄时对从医生办公室获得的静脉血进行重复检测。如果持续升高，再次采血并分离DNA白细胞并测试了DMD突变，以建立一种明确的诊断．这个三步筛选程序在新西兰形成，后来推广到爱丁堡、德国、加拿大、法国、威尔士、塞浦路斯、比利时和宾夕法尼亚州西部的项目。历史上持续时间最长的DMD新生儿筛查项目最近在威尔士结束。直到今天，比利时的安特卫普是唯一一个保持新生儿DMD筛查的项目。

该研究的首席研究员、全美儿童医院研究所基因治疗中心现任主任Jerry R. Mendell医学博士说:“三步模式不太适合美国的新生儿筛查。”“它可以在公共资助的医疗保健系统中有效工作，在这个系统中，新生儿护理是在分娩后的特定时间指定的，这使得后续抽血成为儿童福利整个计划中现实的一部分。”在美国，母亲和孩子在简单分娩后的24到48小时内出院，不能强制进行产后护理。因此，许多出生时ck升高的新生儿将无法随访。

门德尔博士开发的两层系统允许在出生时采集脚跟血液，初步检测CK，然后进行DMD的DNA检测。在干燥的血点上获得CK，如果水平超过预定的阈值，则自动从同一样本中进行DNA测试。不需要后续的血液样本。“这种双层系统(对同一样品进行CK和DNA检测)实用、全面、经济，”同时也是俄亥俄州立大学医学院教员的门德尔博士说。

有前途的新的DMD治疗方法重新点燃了在DMD患者人群中建立新生儿筛查途径的兴趣。2004年，疾病控制中心研讨会的参与者得出结论，考虑到多种治疗策略即将出现，DMD的早期诊断可能对家庭有潜在的优势。Mendell博士和他在全国儿童医院的团队获得了资金，以探索在美国建立DMD新生儿筛查模型的可行性。

这项研究发表在神经病学年鉴记录了俄亥俄州一个自愿DMD新生儿筛查项目的近四年试点研究。在研究过程中，37749名新生儿接受了筛查，其中6名被发现有DMD基因突变。在CK升高而未发现DMD突变的情况下，研究人员扩展了研究，以确定肢带性肌肉营养不良(LGMD)基因突变作为筛选过程的一部分。发表的研究结果证实了这是可能的，并报道了其中三个病例在LGMD中发现了基因突变。

门德尔博士说:“我们引入的项目不同于过去的项目和目前安特卫普新生儿DMD筛查的方法，后者需要三个步骤。”“这种新方法符合美国目前的产科实践，使我们能够轻易区分假阳性和真阳性的检测结果。”

DMD治疗是否已经发展到可以进行新生儿筛查的程度，还有待州和联邦机构做出判断。门德尔博士说:“如果有一种早期治疗可以改善DMD患者的健康结果，我们的研究将成为新生儿DMD筛查的实施模式。”