在小鼠基因治疗研究中显示的长期肌肉改进

一种新的研究表明，注射用作用作肌营养不良型模型的小鼠中用作用作肌营养不良型模型的小鼠的基因会导致动物肌肉尺寸和力量的长期改善。

研究人员在动物中调查蛋白质的基因递送表明，结果需要在患有肌肉萎缩的疾病中进行相同的方法，包括Duchenne肌营养不良，包括儿童障碍最常见的形式。

科学家们使用一种安全的病毒将一种叫做卵细胞生长抑制素的蛋白质送入患有类似人类杜氏肌萎缩症(DMD)的年轻和年老老鼠的腿部肌肉中。这种蛋白质可以抑制肌肉生长抑制素的活性，而在之前的研究中，这种蛋白质被确定为限制肌肉生长的蛋白质。用这种疗法治疗的年轻和年老的老鼠都有肌肉质量增加和力量改善的反应。

俄亥俄州立大学儿科学助理教授、首席研究员Brian Kaspar说，由于研究中的老年小鼠对蛋白质反应良好，这种疗法可能对肌肉经历进行性退行性变后几乎没有治疗选择的老年DMD患者有希望。ob体育开户网址

Kaspar说:“这些研究意义重大，因为即使在小鼠模型的后期阶段进行治疗，肌肉增强也有功能性影响。”

该研究还需要罕见的长期来看治疗的影响。

“许多研究不会在两年的时间范围内评估治疗。在我们的研究中，我们评估的两年内持续存在的有益效果，“卡斯帕尔说。“此外，这种长期研究表明，没有明显的安全问题与基因治疗病毒或治疗蛋白，Follistatin。”

这项研究发表在本周的《科学》杂志网络版上国家科学院的诉讼程序。

DMD影响了3,500名男孩中的一个，他们可以显示肌肉变性的早期症状，并且通常失去6岁和12岁之间行动的能力。随着渐进性疾病，大多数患者死于20多岁的呼吸衰竭或心脏功能障碍。女孩可以携带导致疾病的基因，但大多数没有症状。

本研究中用于DMD模型的小鼠称为mdx小鼠。年龄较大的mdx小鼠在出生210天时接受了治疗，至少在它们表现出明显的疾病特征(包括炎症和纤维化)一个月后。当它们长到560天的时候，服用mdx的小鼠显示出强健的肌肉，肌肉纤维大小增加，炎症减少，疤痕减少，与对照组小鼠相比。

在对较年轻的mdx小鼠的研究中，治疗是在它们3周大时进行的。在5个月大时，它们的体重和肌肉重量都比其他比较动物大。

用于比较的小鼠用一种不活跃的荧光蛋白处理，使研究人员能够监测哪些细胞受到了实验基因治疗技术的影响。

在对mdx小鼠进行卵泡抑素测试之前，科学家们首先在正常小鼠中测试了这种蛋白质，725天后发现，与未处理的小鼠相比，正常小鼠的肌肉质量也有所增加，握力也更好。

所有治疗的小鼠中所产生的肌肉增强在注射部位以及三次肌肉中是明显的，这意味着治疗能够影响体内的其他肌肉细胞。为了提供蛋白质，科学家使用被操纵的腺相关病毒，以发现其进入目标细胞而不促进病毒本身的任何蔓延。

以前的研究表明，一旦进步变性已经开始，就简单地消除了肌肉抑制素即可改善较老DMD患者肌肉中的肌肉功能。但是，这种最新研究中的Follistatin治疗似乎不仅仅是抑制myostatin的影响。

“这种蛋白质可以增强肌肉，增强力量，降低炎症和纤维化的影响，”卡斯帕说。“因为这些影响，我们相信它可能对老年杜氏肌萎缩症患者有用。这些结果似乎也适用于其他肌肉萎缩疾病和衰老，所以它有可能帮助更多的患者。”

研究人员选择了一种特定类型的Follistatin，称为人FS-344变体，部分出于安全原因，因为某些形式的蛋白质与破坏生殖功能有关。两年后，这些研究的治疗对小鼠的生殖功能或心脏功能没有影响。

Kaspar是俄亥俄州全国儿童医院研究所内基因治疗中心的研究人员，在DMD患者中测试了另一种基因治疗，其中缺少它们的基因的性质，营养不良蛋白。

“老年DMD患者所经历的肌肉损伤可能使他们无法进行基因矫正。这些新研究的合著者、俄亥俄州立大学儿科学教授、全国儿童医院基因治疗中心主任Jerry Mendell说。ob体育开户网址

资料来源：俄亥俄州州立大学

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