遗传性失明的基因治疗在患者的另一只眼睛成功

基因治疗先天性失明又向前迈进了一步，研究人员进一步改善了三名成年患者的视力，他们之前曾用一只眼睛接受过治疗。在另一只眼睛接受同样的治疗后，这些患者在昏暗的光线下看东西的能力变得更好了，其中两只也能在昏暗的光线下通过障碍物。无不良反应发生。

既不是第一次治疗也不是再生治疗触发免疫反应这就抵消了插入基因的好处，就像基因疗法治疗其他疾病的人体试验中发生的那样。目前的研究对象是利伯先天性黑内障（LCA），a视网膜疾病成年后会完全失明。

来自费城儿童医院和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的科学家们领导了这项研究，并于今天发表在《纽约时报》上科学转化医学。

”耐心他们告诉我们，自从接受基因治疗后，他们的生活发生了怎样的变化，”该研究的共同领导者，医学博士，宾夕法尼亚大学F.M. Kirby教授Jean Bennett说。“他们可以在晚上走动，去买东西，辨认人脸——所有这些都是他们以前做不到的。”与此同时，我们能够客观地测量光敏感、侧视和其他视觉功能的改善。”

其他的客观结果来自于在神经成像中看到的大脑信号。当一个模糊闪烁的棋盘图案在病人最近治疗的眼睛前闪烁时，大脑中负责视觉的区域在功能磁共振成像(fMRI)中被激活。”This finding is telling us that the brain is responding to the eye's sensitivity to dim light," said radiology researcher Manzar Ashtari, Ph.D., of The Children's Hospital of Philadelphia, the study's co-leader.

LCA是一组遗传性视网膜疾病，其中基因突变损害了视网膜中对轻受体必需的酶。研究团队注入患者的患者，一种转基因腺相关病毒，其携带一种称为RPE65的基因的正常版本，其在一种形式的LCA中突变。

目前这项研究的研究人员在12名LCA患者中进行了这种基因治疗的临床试验，其中4名是接受治疗的11岁或更小的儿童。谨慎地说，研究人员只治疗了一只眼睛——视力较差的一只眼睛。这项试验于2009年10月报告，取得了持续而显著的结果，有6名受试者的进步足以不再被划为法律上的盲人。

费城儿童医院的细胞和分子治疗中心(CCMT)赞助了最初的临床试验和当前的研究，并制造了用于携带纠正基因的载体。Katherine a . High医学博士，这两项研究的合著者，CCMT的主任，也是一名开拓性的基因治疗研究者。

研究小组在动物身上的实验表明，对第二只眼睛重新进行治疗是安全有效的。虽然这些结果令人鼓舞，但研究人员担心，在未治疗的眼睛中重新注入该载体可能会刺激炎症反应，从而降低未治疗眼睛的最初益处。

Bennett说:“我们担心的是，第一次治疗可能会引起类似疫苗的免疫反应，这可能会让个体的免疫系统对重复暴露产生反应。”因为眼睛是“免疫特权”——相对来说与身体的免疫系统隔离——这样的反应被认为比身体的其他部位更不可能发生，但这个想法还需要在实践中验证。

和第一项研究一样，研究合著者、视网膜专家阿尔伯特·m·马圭尔医学博士将这种载体注射到费城儿童医院三个未治疗的受试者的眼睛中。这些患者在一年半到三年之前接受了治疗。

重新登记后，研究人员继续遵循三名患者六个月。他们发现最显着的改善是光敏感性的，例如瞳孔对一系列强度的光明。三个科目中的两个人能够导航障碍课程昏暗的灯光，这是在发表研究的视频中捕捉到的。

没有安全问题，也没有明显的免疫反应。甚至还有一个意想不到的好处——功能磁共振成像结果显示，不仅新注射的那只眼睛的大脑反应有所改善，第一只眼睛也是如此，可能是因为眼睛在注视物体时能够更好地相互协调。

研究人员警告说，在他们能够确定视网膜疾病的基因治疗在人类中是安全的之前，后续研究必须进行更长的时间和更多的受试者。然而，Bennett说，这些发现预示着治疗第一次试验中剩下的患者——包括儿童——的第二只眼睛可能会有更好的结果，因为他们的视网膜没有像成年人那样退化得多。

此外，班尼特补充说，这项研究有望用类似的基因疗法治疗其他视网膜疾病。阿什塔里说，功能磁共振成像可能在帮助预测患者更有可能受益方面发挥作用基因治疗视网膜疾病。

---

---