T细胞如何保持“待机”模式的直接证据

充当免疫系统警察的白细胞处于免疫学家所说的“静止状态”，一种待机模式。多年来，科学家们一直想知道沉默是默认发生的，还是T细胞需要在保持沉默的情况下工作。现在，Wistar研究所的研究人员提供了第一个直接证据，证明一种名为Foxp1的蛋白质在T细胞中积极维持这种静止状态，直到细胞被免疫系统的其他部分调用。

他们的研究结果发表在网上自然免疫学在未来的某一天，研究人员可能会激活T细胞来对抗癌症等疾病，而这些疾病可能无法被发现或被免疫系统．事实上，研究人员报告说，在小鼠体内敲除Foxp1蛋白可以激活T细胞，使细胞发挥其监管功能。

该研究的资深作者、Wistar研究所免疫学项目助理教授Hu Hui博士说:“T细胞静止一直是免疫学中的一个大谜团，对通过操纵免疫系统治疗疾病有一些明显而深远的影响。”“我们相信我们已经提供了证据，证明沉默不只是一种被动的默认状态，我们现在开始了解它发生的分子机制。”

成熟的T细胞产生于胸腺，一个位于心脏前面的器官，然后进入外围。在那里，这些T细胞处于“naïve”静止状态，等待行动命令。激活主要需要抗原呈递细胞，它向T细胞受体(TCR)提供抗原(免疫系统识别为“外来”的颗粒)。活化的TCR使T细胞具有特异性。

Foxp1是一种转录因子，是一种与DNA结合的蛋白质，能使细胞读取或转录特定的基因。Hu实验室之前已经证明Foxp1蛋白对胸腺中的T细胞发育很重要。为了了解Foxp1在成熟T细胞中是如何运作的，研究人员使用了诱导缺失模型系统，他们可以选择在细胞已经成熟后删除该基因的活性。

在研究这些缺乏Foxp1的T细胞时，Hu和他的同事们发现，缺乏Foxp1的幼稚T细胞在没有抗原触发的情况下，会被IL-7蛋白激活并增殖。Hu和他的同事们发现Foxp1抑制了IL-7受体的表达，以及其他一些调节T细胞静止的关键信号。

研究人员发现，Foxp1与一种被称为Foxo1的相关转录因子相似，Foxo1是一种被充分研究的蛋白质，在癌症和衰老中都有许多作用。在T细胞中，Foxo1有助于诱导IL-7受体的产生，从而允许T细胞接收IL-7信号。他们发现，Foxp1直接与Foxo1的DNA结合点竞争，从而限制了每个T细胞拥有IL-7受体的数量。这种蛋白质间的竞争有助于维持细胞内的平衡状态。

胡认为，在他们的主要发现中，去除Foxp1可以在不触发TCR的情况下导致T细胞增殖。“抗原特异性是T细胞和我们的适应性免疫的关键特征，”Hu说。说。“我们从未想过单纯T细胞可以在没有T细胞受体刺激的情况下被激活。”

“令人惊讶的是，Foxp1的缺失，基本上是一个必要的负调控的缺失，可以导致幼稚T细胞绕过显性抗原识别，并被激活，具有效应功能，”Hu说。

据Hu说，他的实验室正在与Wistar的其他实验室合作，目前正在研究敲除Foxp1以刺激肿瘤微环境中的T细胞的可能性。

“许多癌症是局部引起的T细胞变得有效的无反应或‘静止’，从而使肿瘤不受免疫系统的阻碍生长，”胡说。“我们怀疑肿瘤细胞可能‘劫持’了细胞固有的静止机制。此外，许多肿瘤抗原的免疫原性很差。通过控制Foxp1的表达，我们可以绕过肿瘤抗原的刺激，恢复肿瘤内T细胞的激活，希望免疫系统能够清除癌细胞。”