胆固醇和心血管疾病的基因识别通过基因组扫描

宾夕法尼亚大学医学院的研究人员广泛的研究所,马萨诸塞州总医院,Alnylam制药有限公司,是第一个证明的一些性状的基因与疾病全基因组关联研究(GWAS)临床相关疾病风险的一个重要因素。

“全基因组关联研究的批评之一是,他们无法确定具体基因引起疾病,”医学博士位联席作者Daniel J雷德说佩恩的医学和药理学教授。“这是第一个例子在染色体上的位置由GWAS一直延伸到查明因果基因和相关的生理机能。”

在本周发表的一项研究自然调查人员描述一个地区的团队1号染色体以前发现的GWAS有关与低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白“坏”胆固醇)和心肌梗死(MI)调节低密度脂蛋白的水平。

研究表明,一个共同的基因变异1号染色体上创建一个转录因子结合位点,它允许增加转录的几个基因在肝脏。使用过表达和RNA沉默的组合技术,Sort1,一个基因编码一种蛋白质被称为sortilin,被确认为心血管疾病相关的基因负责对1号染色体的影响。具体来说,动物对待沉默RNA能减少肝脏sortilin 90%增加了30%在两周post-injection血浆胆固醇,而老鼠注射一种腺相关病毒(AAV)增加肝脏sortilin蛋白质减少了80%血浆胆固醇在两个星期。

这减少等离子体胆固醇被发现是由于减少低密度脂蛋白VLDL前体的分泌进入血液。从其他研究中,有一个已知的联系减少低密度脂蛋白,降低心脏病发作的风险。

总的来说,这些发现提供证据的新监管体系脂蛋白代谢和表明,激活Sort1通路可能改变人类心脏病发作的风险。这将是一个重要的突破在心血管疾病治疗中,雷德指出,尽管降胆固醇药物如他汀类药物广泛使用,许多人不积极回应这类药物。

“这些结果确定Sort1的因果基因负责协会与血液中的低密度脂蛋白水平1号染色体的一部分,因此心脏病,以及指向一个潜在的新目标新疗法的发展,”雷德说。

在第二天性的论文描述一个财团的GWAS血脂涉及超过100000人的欧洲血统,95年研究人员报告地点在人类基因组中对冠状动脉疾病lipid-related特征显著相关,59岁的小说。其中,Sort1显示低密度脂蛋白水平最强的统计关系在人类基因组中。

“这种非凡的国际财团强调分数的基因以前未涉及脂蛋白代谢,”雷德指出论文第二本性之一。”95位点的贡献不仅正常血脂的变化特征,而且极端的脂质表型和影响脂质在多个非欧洲的人口特征,如东亚,南亚,非洲裔美国人。这些结果确定几个小说与血清脂质相关位点,也与冠状动脉疾病相关,强调潜在的新疗法的目标。”