科学家把6新基因变异与心脏病的危险因素
使用新技术进行快速扫描人类基因组,研究人员相关的胆固醇和甘油三酯水平,两个脂肪在血液中,18基因变异,其中六个是从未有过的新DNA区域的特征。这些发现,出现在1月13日的网络版上自然遗传学,有助于解释一些变化源自基因的胆固醇和甘油三酸酯水平。
有可能帮助预测病人的遗传心脏病的风险,六个新的位点可能指出小说方面的胆固醇代谢,还能刺激新的降胆固醇药物。
心脏病是全世界死亡的主要原因。几十年来,研究人员已经知道心脏病的风险最重要的预测因子之一是血液中胆固醇的水平。在生活方式上的差异,比如饮食和锻炼,可以影响一个人的胆固醇水平,基因的差异也可以。这些基因是已知的罪魁祸首,但很明显,许多人仍有待发现。”发现胆固醇水平的遗传因素,反过来,心脏病风险,我们也许能够识别高危患者可以受益于早期干预,除了扩大我们的胆固醇生物学知识和开门的新疗法,”第一作者说Sekar Kathiresan,马萨诸塞州综合医院的预防心脏病学主管和遗传学研究在医学和种群遗传学中的程序广泛哈佛和麻省理工学院。
胆固醇和甘油三酯的脂肪被称为“脂类”——在人体内每一个细胞的正常成分。有两种主要类型的体内胆固醇,低密度脂蛋白(LDL)胆固醇和高密度脂蛋白(HDL)胆固醇,这是通常被称为“坏”和“好”胆固醇,分别。”The levels of LDL and HDL cholesterol in the blood have been shown to predict future risk of heart attack and are known to be influenced by both genetic and lifestyle factors. Similarly, the amount of triglycerides in the blood is also determined by a mix of genes and lifestyle and is often considered a marker of type 2 diabetes risk, another important contributor to heart disease.
系统地识别与血脂水平相关的遗传变异,Kathiresan和他的同事们扫描了超过27000人的基因组定位常见的单字母变化称为单核苷酸多态性(snp)。这项工作产生的列表18个snp可再生产地与低密度脂蛋白胆固醇的水平,高密度脂蛋白胆固醇或甘油三酯。十二个snp的已知影响血脂水平,突显基因组扫描技术的力量寻找关键基因。重要的是,剩下的六个snp是全新的:两个与低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇,甘油三酯和5。
Kathiresan和他的同事们研究了一步,量化一个单字符基因序列的改变如何影响血液中脂类的数量。例如,带有“T”的人在一个特定的点19号染色体上的两个副本可以有低密度脂蛋白胆固醇水平,是16 mg / dL低于携带更常见的“G”的人。平均低密度脂蛋白胆固醇水平约130 mg / dL在成人中,这可能看起来像一个相对较小的变化,但是当许多遗传变异-18单从这项研究中发挥作用,他们可以增加人们之间的巨大差异,Kathiresan解释道。
重要的是,研究发现许多已有和新兴的药物治疗目标,比如HMGCR基因,这是一个目标的所谓“他汀类药物降低低密度脂蛋白胆固醇,和PCSK9基因。这表明,一些新发现的基因区域最终可能成为药物治疗的新目标。
此外,研究人员发现,一个六个新的单核苷酸多态性改变了表情,或活动,附近的三个基因,这表明它徒区域管理他们。更引人注目的是,同一SNP最近被证明是与冠状动脉疾病有关。综上所述,这些研究结果提供了一个更完整的图片路径的胆固醇等心脏病的基因标记的心脏病风险。
这种研究的主要目标是学习更多关于人类生物学,这反过来又可能导致新的生化治疗靶点。但识别snp只是第一步。新单核苷酸多态性Kathiresan和他的同事们发现介于蛋白质编码的部分基因组,所以他们的生物效应是不清楚的。他们可能会影响血脂水平通过调节附近基因的表达,但大多数这些基因尚未确定。这将需要未来实验室在细胞或动物工作,除了继续基因研究在不同人群。
在未来,研究人员还想调查更深入地围绕18基因组DNA,区域中确定自然遗传学研究。“这些发现使我们洞察量化特征的遗传结构像血脂水平,但我们认为,我们的研究结果可能低估了这些地区的影响,“Kathiresan说。“如果我们仔细看,我们会发现更多的snp附近导致胆固醇继承。”
这项工作的另一个动机是,最终使医生能够预测患者是否会开发高胆固醇。今天,病人往往年长,之前已经有了几年的高胆固醇有降低胆固醇的药物。与一个更完整的知识遗传引起的,医生可以识别高危患者在早期阶段和使用降胆固醇药物来防止未来的血管损伤。
当前的研究建立在糖尿病的遗传学Broad研究所的倡议,隆德大学和诺华生物医学研究所研究,开拓研究2型糖尿病的遗传学,发现了三种新的基因组区域影响2型糖尿病风险,去年发表在《科学》杂志上。ob欧宝直播nba这篇论文包括血清胆固醇和甘油三酯的分析和确定了新的基因信号在人类——一种叫做GCKR甘油三酸酯水平。就其本身而言,然而,这项研究没有能力区分其他新的潜在统计噪声的信号。结合DGI数据与其他两个研究,广泛的额外的样品复制,目前的研究确定了共18强信号,其中六个是新的。这让总DGI及其后续七新发现与胆固醇和甘油三酯相关变化。主任DGI由大卫Altshuler Broad研究所的计划在医疗和种群遗传学,和马萨诸塞州总医院和哈佛医学院副教授。
全基因组关联研究的实现是一个长期的努力了解人类遗传变异如何影响健康。建立在人类基因组计划,这些研究已经在去年成为可能,由于最近完成的人类基因组单体型图计划和可用性的大规模的研究工具。已经广泛的哈佛和麻省理工学院的科学家们,以及其他研究组织在世界范围内,用这种方法来识别基因差异影响多种疾病,包括2型糖尿病、克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肥胖、年龄相关性黄斑变性和前列腺癌。
来源:麻省理工学院
