罕见出血疾病的遗传原因发现

对一些加拿大人来说，任何伤口，比如牙科手术或手术，都会导致数天或更多的出血。虽然他们不是血友病患者，但对一些人来说，普通的瘀伤可以膨胀成橙子大小。对另一些人来说，当血液渗入关节时，膝盖、手肘和脚踝就会瘫痪。在非常严重的情况下，需要输血数百次才能恢复。

现在，由麦克马斯特大学血液学家凯瑟琳·海沃德博士领导的一个团队发现了魁北克血小板紊乱(QPD)的遗传原因。他们已经开发了一种针对这种疾病的基因测试——这是诊断这种严重而不寻常的出血问题的一个重大进步。

这种情况被称为血小板疾病，因为它转化血小板(血细胞可以控制出血)从凝血者变成凝血克星。

它被称为QPD，因为仔细的调查工作已经发现所有患有这种疾病的人都来自魁北克的一个家庭。在加拿大的部分地区，每15万人中就有一人患有QPD，而新的基因测试预计会发现更多。

海沃德是迈克尔·g·德格罗特医学院(Michael G. DeGroote School of medicine)医学系、病理学和分子医学系的教授，她称发现QPD的遗传原因是她职业生涯中的一个“里程碑”。

因为大多数出血疾病的遗传原因仍然是一个谜，“很高兴知道我们的团队解决了一个真正迷人的遗传原因遗传性疾病并得到一个答案，”她说。“而且，这不是所有人预期的答案，这让它更加有趣。”

QPD是一种常染色体显性出血疾病，即一个人只需要从父母一方获得异常基因就可以遗传该疾病。研究小组发现，QPD是由PLAU基因的一个额外副本的突变引起的，PLAU是尿激酶纤溶酶原激活物(uPA)基因，它会导致一种酶的过量产生，加速血凝块的分解，从而使血小板变成凝块克星。

海沃德说，这是一种“新颖的”现象，“因为QPD是第一种由基因多拷贝而不是有缺陷拷贝引起的出血性疾病。”QPD也是首个由uPA基因突变引起的出血问题。”

海沃德说:“导致一些出血问题的突变类型是有可能再次发生的错误，它们通常会导致蛋白质出现缺陷或缺陷。”“现在我们知道了这个突变，我们就可以专注于解决QPD血小板中uPA过度生产的原因，这将给我们关于uPA基因是如何被控制的基本的、新的见解。”

这项工作已经对许多人的生活产生了积极的影响。该家庭最近出生的一个新生儿受这种情况的影响最大，他能够立即进行测试，以确定他是否患有这种情况。

海沃德说:“家属需要知道这个孩子是否需要终生的监控，以及对抗他们血小板凝块破裂的治疗，因为早期明确的回答是或否是正确治疗的关键。”

麦克马斯特大学的海沃德研究小组与一个加拿大研究小组合作，其中包括多伦多儿童医院的安德鲁·帕特森和蒙特利尔大学的乔治·里瓦德。

Hayward和Rivard认为，他们在过去十年中研究的已知病例只是“冰山一角”，QPD的真正流行程度被低估了，因为在基因检测可用之前，没有办法对这种疾病的出血者进行常规检测。

海沃德说:“诊断很重要，因为治疗其他血小板问题的药物和输血对QPD凝块突破问题不起作用。”

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