UF使基因治疗在严重遗传性疾病中取得进展

一只生来就患有致命疾病的狗在佛罗里达大学接受基因治疗后存活了20个月，仍然健康。这使科学家在寻找儿童疾病的治疗上又迈进了一步。

这种遗传性疾病被称为1A型糖原储存疾病，它会阻止人体在两餐之间正确地储存和利用糖。为了生存，患有这种疾病的儿童和成人必须每隔几小时接受精确剂量的玉米淀粉。这种疾病在狗身上更可怕，它们必须每30分钟喂一次糖才能存活。

医学博士、理科硕士大卫·温斯坦说:“如果不治疗，这些狗都会死亡。”他是佛罗里达大学糖原储存疾病项目的负责人，也是这项研究的共同研究者。“人们通常能活下来，因为他们在婴儿时期吃得很多。但是到了4到6个月大的时候，他们就会发育迟缓，肝脏也会变大。如果在那个时候确诊，孩子们可以做得很好。如果没有被诊断出来，孩子们就会反复接触到低糖环境，最终会患上脑损伤要么癫痫发作，要么死亡。”

佛罗里达大学研究员Cathryn Mah博士，鲍威尔大学的成员基因治疗该研究将于本周末在圣地亚哥举行的美国基因治疗学会会议上公布。

大约十万分之一的儿童患有这种严重的糖原储存疾病。因为玉米淀粉比其他碳水化合物的代谢更慢，所以孩子们在一天中每隔一段时间就接受一定剂量的玉米淀粉。直到大约30年前这种疗法被发现，大多数出生时患有这种疾病的儿童无法存活下来婴儿期。

糖原储存病1A型源于一种有缺陷的酶不能将储存的糖或糖原转化为葡萄糖是人体用来提供能量的糖类。这会阻止身体获得所需的能量，并导致肝糖原在肝脏中积累。

基因治疗的目标是恢复有缺陷的酶，这样身体就能正确地使用糖，UF儿童细胞和分子治疗助理教授、该研究的共同研究者Mah说。

Mah说，这只狗来自一个基因上容易患这种疾病的犬系，在出生后的第一天就接受了第一剂基因治疗。一开始，狗的情况有所改善，经常持续两到三个小时，不需要额外的葡萄糖来补充它的饮食。但几个星期后，进展停止了。

当狗5个月大时，研究人员进行了另一剂量的基因治疗，这次使用的是一种不同类型的AAV。治疗六周后，这只狗完全不再服用葡萄糖补充剂。

Mah说:“自从她断奶以来，我们从来没有使用过任何葡萄糖补充剂。”“她只能吃普通的狗粮。这是生活质量的巨大提高。”

几年前，当Weinstein、Mah和其他佛罗里达大学和美国国立卫生研究院的合作者开始讨论这个项目时，发现患有这种疾病的狗存活的最长时间是28天。这只在佛罗里达大学治疗的狗现在已经20个月大了。

温斯坦说:“这种成功超出了我现阶段的想象。”“让一只狗接受14个月的治疗，而且临床表现良好，实验结果也很出色，这是我做梦都想不到的。”

温斯坦说，研究人员希望最终在人类身上进行临床试验，但目前希望在明年内再次在狗身上测试基因疗法。

“这是一项非常令人兴奋的工作，为人类治疗这种疾病带来了巨大的希望，”Joseph Wolfsdorf说。他是波士顿儿童医院(Children’s Hospital Boston)的儿科内分泌学家，也是哈佛医学院(Harvard Medical School)ob体育开户网址的儿科教授，主要研究儿童糖原储存疾病。

寻找更好的糖原储存疾病的治疗是至关重要的，因为这种疾病仍然与多种并发症相关，护理仍然是一个挑战。由于缺乏这方面的专门知识，儿童和成人也必须前往特殊中心接受照顾。共有来自18个国家的300多名患者，佛罗里达大学的糖原储存疾病项目是世界上最大的。

资料来源:佛罗里达大学(新闻:网络)

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